索拉非尼尼彻底治愈晚期肝癌，分子靶向药物治疗新时代

导读

国外学者报道了索拉替尼完全治愈晚期肝癌的病例。78岁男性，右侧肝脏发现4.5cm×5.0cm肿瘤，诊断为肝癌晚期。患者每天口服两次索拉非尼，6个月后肿瘤完全消失。索拉非尼真的那么神奇吗？听听医学专家怎么说。

我国已成为世界上肝癌发病率最高、死亡人数最多的国家。目前我国肝癌发病率约为34.7万人/年，占世界总数的55%；死亡率为32.30,000人，占世界总数的45%，在癌症死因中排名第二。对于肺癌，它排名第二。因此，肝癌是具有“中国特色”的癌症。

由于肝癌起病隐匿、早期症状不典型、诊断困难，大多数患者在确诊时已达到局部晚期或远处转移，仅约15%的患者适合手术切除。对于失去手术机会的晚期患者，药物治疗是主要治疗方法；即使可以手术切除，术后也容易复发，需要药物辅助治疗。但由于患者常有肝炎、肝硬化和肝功能异常，晚期肝癌的治疗难度很大。介入治疗 (TACE) 有效但具有侵入性，其应用通常受到限制。然而，没有证据表明肝癌的化疗可以延长生存期。也缺乏公认的有效药物和标准方案。因此，晚期患者往往面临无法治愈、预后不良的困境。我国晚期肝癌患者的生存时间只有3～6个月左右，而欧美患者只有6～9个月。众所周知，肝癌的发病机制非常复杂。近年来，肝癌的分子靶向药物治疗逐渐引起人们的关注，正在成为新的研究热点。

索拉非尼（）是一种新型分子靶向治疗药物，可同时发挥抗血管生成和抗肿瘤细胞增殖的双重作用。近两年，索拉非尼治疗肝癌备受关注，临床研究取得突破。能有效防止病情恶化，显着延长晚期肝癌患者的生存时间。它已成为一种新的有效药物和治疗方法。方法，开创了肝癌靶向治疗的新时代。因此，2007年10月欧洲药品监督管理局、2007年11月美国食品药品监督管理局、2008年6月中国食品药品监督管理局相继批准索拉非尼用于治疗无法切除的肝细胞。肝癌。

2006 年，刘等人。报道了体外研究表明，索拉非尼可以抑制癌细胞的增殖并诱导肝癌细胞的凋亡。

动物实验发现，索拉非尼与紫杉醇、伊立替康、吉西他滨、PDD等细胞毒药物合用，在不增加毒副作用的情况下，可增强抗肿瘤作用；但索拉非尼和多柔比星（当与多柔比星合用时），体内多柔比星的平均血浆浓度-时间曲线下总面积增加了21%，提示这两种药物在使用时可能需要降低多柔比星的剂量强度。组合。

2008 年，王等人。报道雷帕霉素联合索拉非尼更显着地抑制癌细胞的生长，并可进一步增强雷帕霉素的抗肿瘤血管生成作用；提示雷帕霉素联合索拉非尼可能是治疗肝癌和预防转移的新思路。

上述研究表明，索拉非尼单用，或索拉非尼联合细胞毒化疗药物或其他分子靶向治疗药物，可有效抑制多种肝癌细胞株的生长和转移。

一系列研究表明，索拉非尼在不同种族之间没有显着差异，在可以接受肝癌手术或手术风险不低的人群之间也没有显着差异。索拉非尼用于肝癌患者，每日两次，连续口服，无严重副作用，临床疗效确切。

此外，一些研究还发现，部分患者在接受索拉非尼治疗后，肿瘤中心区出现明显坏死并相应增大；11例此类患者，治疗前肿瘤面积为28.9 cm2。治疗前肿瘤坏死（TN）比例9.8%；治疗后肿瘤平均面积为36.9平方厘米，肿瘤坏死率为27.0%。

外国学者 So et al. 报道了一例用索拉非尼几乎完全治愈晚期肝癌的病例。患者为 78 岁男性，有 25 年遗传性血色素沉着症、肝硬化、高血压、冠心病、糖尿病和慢性肾病（II 期）病史。他因咳嗽、呼吸急促和体重减轻而去看医生。CT 显示右肝肿瘤，肝脏和双肺有多个结节。临床诊断为晚期肝癌。口服索拉非尼 400 mg，每日 2 次，1 个月后 CT 示右肝肿瘤由 4.5cm×5.0cm 缩小至 3.9cm×4.3cm，肺有右肺尖只有一个0.4cm的小结节。5个月后，右侧肝肿瘤缩小至2.6cm×3.4cm，PET-CT扫描显示全肝代谢正常；6个月后，所有肝癌肿瘤完全消失。在整个治疗过程中，患者仅有轻度腹泻。一些肝癌患者可能是索拉非尼治疗的主要人群。关键是如何提前识别这些患者，还需要进一步寻求方法和观察总结。

在一项针对 602 名患者的临床研究中，与未接受索拉替尼治疗的对照组相比，索拉替尼组的生存率提高了 44%，接受索拉替尼治疗的患者平均寿命比未接受索拉替尼治疗的患者长。近3个月；索拉非尼组患者的肝癌平均在 5.5 个月内没有继续进展，而未使用索拉替尼组的患者在 2.8 个月后开始恶化。

尽管差异只有几个月，但它也使索拉非尼成为第一个被证明可以显着延长晚期肝细胞癌患者总生存期的治疗方法。因为它是一个平均值，一些患者可能会存活一年以上。

研究表明，索拉替尼对患者的副作用并不明显。研究中服用索拉替尼的患者和未服用索拉替尼的患者有相似的症状。推测很多症状可能是肝癌本身引起的。

此外，该研究还表明，索拉替尼对既往酗酒、其他肝病、手术切除部分肝脏、肝动脉栓塞（TCAE）治疗以及肺或淋巴结转移的患者仍然有效。

索拉非尼虽然比传统细胞毒药物毒性更小，耐受性更好，但仍存在一些特殊的不良反应，在临床研究和应用中应引起重视。可能的副作用包括：手足综合征（手脚感觉过敏或红斑）、腹泻、脱发、疲劳、高血压、厌食和恶心。

医生的临床经验是，在使用索拉非尼治疗晚期肝癌患者的过程中，要特别注意保护肝功能，促进胆囊。联苯酯、甘利欣、消炎利胆片、苦参等药物可同时使用。准备。

1. 只有大约 15% 的晚期肝癌患者适合手术切除。对于失去手术机会的晚期患者，药物治疗是主要治疗方法。

2. 没有证据表明晚期肝癌的化疗可以延长生存期，并且缺乏公认的有效药物和标准方案。

3. 2008年6月，我国药监局等相继批准索拉非尼用于治疗不可切除的肝细胞癌。

4.索拉非尼单用，或索拉非尼联合细胞毒化疗药物或其他分子靶向治疗药物，可有效抑制多种肝癌细胞株的生长和转移。

5. 接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者比未接受该药物治疗的患者平均多活了近 3 个月。

6.确实有研究表明，部分晚期肝癌患者在接受索拉非尼治疗后可以完全消失，但这种现象并不常见。任何一种医疗方法都不可能在每个人身上达到完全相同的治疗效果。

7. 索拉非尼的副作用并不严重，但应该注意。

（改编自：秦树奎，龚新磊。索拉非尼治疗R&D肝癌的研究进展）

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参考：

1. 秦树魁，龚新磊。索拉非尼治疗发展性肝癌的研究进展 [J]. 临床肿瘤学杂志。2008.13(12):1057~1067.