吉非替尼治疗晚期复治N例及右舌下腺样囊性癌

吉非替尼治疗晚期恶性肿瘤4例。李本全（河南省焦作煤业集团中心医院肿瘤科，焦作） 吉非替尼（gefi ti ni b）是一种选择性表皮生长因子受体（EG-）rR）酪氨酸激酶（TPK）抑制剂，抑制肿瘤细胞通过抑制 EG FR 的磷酸化促进肿瘤细胞凋亡。目前认为该药适用于晚期非小细胞肺癌（NSLC）二线、三线治疗。2006年1月至2007年10月，我科采用吉非替尼治疗晚期再治疗N例，右侧舌下腺样囊性癌1例。报告如下。l 临床资料 病例1，女，72岁，7月24日第二次入院，2006年因右上胸部疼痛不适3年多，右肺癌化疗2年，咳嗽胸闷1个月。2003年6月，患者无故出现右上胸部钝痛或不适，无咳嗽、咳痰、胸闷。胸部CT显示右上肺有一薄影，未进行进一步检查和治疗。2005年6月出现阵发性咳嗽、低热。CT显示：右上肺阴影比以前扩大，抗炎治疗无效。纤维支气管镜及病理检查示：右中央肺低分化腺癌，右肺门淋巴结及右肾上腺转移（T2N.M，）。即使用吉西他滨单药化疗：g，在第1、8、15天使用2个周期，疗效评价为部分缓解（PR），右中上肺叶切除、隆胸、局部2个月后进行淋巴结清扫，但术后1个月发现右侧肾上腺肿块已进展。多西他赛单药化疗：40 mg，第1、8、15天使用2个周期，右侧肾上腺肿块缩小，肺肿瘤行临床放疗（40 G y/20f/4w），病情稳定半年多。2个月后进行区域淋巴结清扫，但术后1个月发现右侧肾上腺肿块进展。多西他赛单药化疗：40 mg，第1、8、15天使用2个周期，右侧肾上腺肿块缩小，肺肿瘤行临床放疗（40 G y/20f/4w），病情稳定半年多。2个月后进行区域淋巴结清扫，但术后1个月发现右侧肾上腺肿块进展。多西他赛单药化疗：40 mg，第1、8、15天使用2个周期，右侧肾上腺肿块缩小，肺肿瘤行临床放疗（40 G y/20f/4w），病情稳定半年多。

一个月前，她再次咳嗽，胸闷气短。CT显示多发肺转移。患者无吸烟史。查体：KPS评分60分，无浅表淋巴结肿大，右肺干湿啰音较多，心率90次/分；B超示双肾上腺转移，胸片示双肺多发小结节右肺放射性肺炎及感染。入院诊断：放化疗后右肺癌复发，双肺及肾上腺转移（Ⅳ期），右肺放射性肺炎及感染。感染控制后应用吉非替尼，250 nag，10:/d。口服2个月后复查双肺转移性结节消失或减少75%以上，CEA降至正常范围，疗效评价PR、咳嗽、胸闷等症状明显缓解，KPS评分80分，继续口服2个月，双肺转移结节几乎完全消失，但因停药原因停药患者不能耐受剧烈腹泻，对症治疗后腹泻停止。再服4个月，直至病情进展，出现骨转移，改用其他治疗方法。经吉非替尼治疗后，患者存活5个月无进展，总生存期为2年3个月。病例2，男，52岁，2007年9月4日因胸闷气短第二次入院23个月，右颈痛半个月。患者自2005年10月开始出现胸闷、气短、左胸、后背、左肩疼痛、心悸、乏力、体重减轻。CT显示左前纵隔占位，心包大量积液和左侧胸腔积液；病理：左前纵隔型低分化肺腺癌，左侧有恶性胸腔积液和心包积液。

半个月前发现左颈部肿块，患者又复发。医院。患者无吸烟史。查体：一般情况差，KPS 50 分，触诊左侧颈部肿块，约 2.5 om × 2cm，75·固定坚硬，压痛，左下肺呼吸音 病例 3，女，72 岁，入院13年10月22日因右肺癌手术后声音嘶哑1年半第三次入院。2006年4月体检发现右上肺占位，准备去。右肺E-叶肿块切除，病理：右上叶肺腺癌Ⅱ级，部分区域为细支气管肺泡癌，隆突下淋巴结转移（1/5)。多西他赛单药术后，在第 1 天和第 8 天使用 4 个周期。半年前右侧恶性胸腔积液，行DDP+m-2灌注化疗。疗效为CR。3个月前，声音嘶哑咳嗽，胸闷气短，肺转移，用吉非替尼治疗2个月后，上述症状明显缓解，疗效PR。

目前，该患者已存活，仍在随访中。患者无吸烟史。查体：一般情况良好，KPS 80分，消瘦，周围淋巴结无肿大，右肺呼吸音减弱，双肺散在干啰音，肝脾小，腹部无肿块。病例4，男，33岁，右侧舌下包块摘除术后5年，腰痛2年，运动后胸闷半个月，2006年8月21日在第四医院就诊。 2001年9月，手术切除右侧舌下包块、右侧舌下腺和下颌下腺，病理：右侧舌下腺样囊性癌，术后放疗28 G y/14 f+光子刀6 Cy×6（间隔131次）；2002 年 3 月至 4 月，2周期DF方案化疗，2002年11月至2003年1月，2周期DF化疗。2003年6月复查发现左上肺结节影：×，穿刺病理示炎性改变，抗炎治疗无效；随后复查显示左上肺结节逐渐增大，双肺小占位病灶增多，考虑转移，应用干扰素、白细胞介素胸腺素联合中药治疗，病情稳定超过1年。2004年4月至2004年7月，肺部多发结节增多、增多。PTX+CBP化疗4个周期，疗效评定为SD。近两年腰部不适，轻度疼痛，且胸膜转移频繁，间断中药及生物免疫治疗近一年，肺部病变进展缓慢。近1年双侧腰痛加重，运动后胸闷，双侧恶性胸腔积液，应用DDP+IL-2灌注化疗6次，疗效CR。

2006年1月至2006年4月，接受吉非替尼治疗4个月。疗效评价为进展（PD），于2006年10月2日逝世，术后存活6年多。2 讨论 过去晚期N SCLC没有很好的治疗方法，多采用最佳支持治疗（BSC）和姑息治疗，预后较差。肺癌的分子靶向治疗为晚期 N SCLC 的预后带来希望。EG FR 属于 erbB 家族，该家族包括 4 个密切相关的细胞膜受体。这些受体都是跨膜糖蛋白，在调节细胞生长、分化和存活中起着重要作用。当表皮生长因子（EG F）、转化生长因子-O t（TG F-）等特定配体出现时 结合到 EG FR 的细胞外结合域，它们被相应酪氨酸激酶的自磷酸化转化。激活受体，从而引发细胞内信号转导的连锁反应，使DNA合成、细胞生长和存活。这说明EG FR的激活与肿瘤的增殖和进展有关。吉非替尼是一种小分子EG FR酪氨酸激酶抑制剂，可阻断癌细胞增殖、生长和存活的信号转导通路，并具有促进细胞凋亡、抗肿瘤血管生成、抗分化增殖和抗细胞迁移作用¨1．目前的研究表明，吉非替尼对晚期 N SCLC 具有显着的抗肿瘤作用，是一种有效且耐受性良好的临床药物。1; 特别是对老年或行为不良的N SCI￡患者，吉非替尼也有一定的有效率和疾病控制率。例如，吉非替尼对2-3 Ps患者的有效率为13%-17%，疾病控制率为17.1%-41.6%，老年患者疾病控制率为50%[4]。

吉非替尼对放化疗失败的晚期小细胞肺癌仍有一定的治疗作用，在改善患者生活质量和耐受性方面优于细胞毒化疗[5J. 本组4例患者中，女性肺腺癌2例，均为70岁以上，男性52岁，肺腺癌1例，男性33岁，均为右侧舌下腺样囊性癌术后肺部广泛转移，Ps均为2-3。3例肺腺癌用吉非替尼治疗取得良好效果，1例右舌下腺样囊性癌双肺广泛转移用吉非替尼治疗44"H无效，病情进展。本组首例为女性患者，右肺腺癌放化疗后复发，双肺及肾上腺转移。治疗后复发及进展，转用吉非替尼三线治疗2个月，疗效评价为PR。生活质量明显改善，KPS提高20分，无进展生存期为5个月。第二例为左纵隔型。男性低分化腺癌左肺转移患者，口服吉非替尼3个月，疗效评价为PR，无进展生存期4个月以上，无明显毒副作用。第三个病例是右肺。中分化腺癌术后双肺转移的女性患者接受吉非替尼治疗2个月。疗效PR，临床症状明显缓解，均存活，仍在随访中。特别值得关注的是1例右舌下腺样囊性癌术后双肺广泛转移，含铂和紫杉烷方案无效后，患者自行服用吉非替尼4个月，但疗效评价为PD。这一结果表明吉非替尼可能对唾液腺癌和肺转移无效，需要进一步研究和观察。

在控制肿瘤进展的同时，延长患者的生存期和提高患者的生活质量显得尤为重要。本组3例肺腺癌经吉非替尼治疗后，PR效果2例，SD效果1例。虽然没有达到CR，但临床症状明显改善，精神和睡眠改善，食欲和体力增加。在老年或行为不佳的 N SCLC 患者中，吉非替尼易于治疗且耐受性良好。主要副作用是 I/II 级皮肤变化和腹泻 [4J. 在我们的观察中，4 名患者出现腹泻，2 名女性患者出现 III 级腹泻，暂停治疗。对症治疗后腹泻停止，另外2名男性患者出现轻度腹泻，不影响治疗进展，说明女性对药物的抵抗力比男性略差。皮肤变化主要是痤疮样皮疹和皮肤干燥或发痒。本组2例为Ⅰ级皮肤改变，均自愈，无需特殊处理。由于本组病例较少，未观察到明显的间质性肺炎、头痛或头痛。肝功能异常等副作用。综上所述，我们认为吉非替尼治疗晚期 N SCLC 疗效满意，可延长无进展生存期，提高生活质量，耐受性良好。特别适用于老年和行为不良的 N SCLC 患者。参考文献 [1] 孙燕，史元凯．临床肿瘤学手册[M]．北京：人民医学出版社，2007：880-884。[2] 郑航，陈金章，罗荣成。吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. of , 2006, 11 (10): 744-746. [3] 张晓彤, 李龙云, 穆新林, et al. ZDl 839 (Gefi ti ni b) 在治疗晚期非小细胞肺癌应用[J]. 中国肺癌杂志, 2004, 7 (4) ：309-312. [4] 史晓春, 张晓彤. 吉非替尼在老年和行为不良的非小细胞非小细胞患者中的应用肺癌应用[J]. 癌症进展杂志, 2005, 3 (6) ：556-559. [5] 王斌, 张相如, 楚大同. 易瑞沙在晚期非小细胞肺癌中的作用化疗失败后[J]. 中国肿瘤学杂志, 2004, 26: 742-745. (收稿日期: 2008-04-27) 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. of , 2006, 11 (10): 744-746. [3] 张晓彤, 李龙云, 穆新林, et al. ZDl 839 (Gefi ti ni b) 在治疗晚期非小细胞肺癌应用[J]. 中国肺癌杂志, 2004, 7 (4) ：309-312. [4] 史晓春, 张晓彤. 吉非替尼在老年和行为不良的非小细胞非小细胞患者中的应用肺癌应用[J]. 癌症进展杂志, 2005, 3 (6) ：556-559. [5] 王斌, 张相如, 楚大同. 易瑞沙在晚期非小细胞肺癌中的作用化疗失败后[J]. 中国肿瘤学杂志, 2004, 26: 742-745. (收稿日期: 2008-04-27) 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J]. of , 2006, 11 (10): 744-746. [3] 张晓彤, 李龙云, 穆新林, et al. ZDl 839 (Gefi ti ni b) 在治疗晚期非小细胞肺癌应用[J]. 中国肺癌杂志, 2004, 7 (4) ：309-312. [4] 史晓春, 张晓彤. 吉非替尼在老年和行为不良的非小细胞非小细胞患者中的应用肺癌应用[J]. 癌症进展杂志, 2005, 3 (6) ：556-559. [5] 王斌, 张相如, 楚大同. 易瑞沙在晚期非小细胞肺癌中的作用化疗失败后[J]. 中国肿瘤学杂志, 2004, 26: 742-745. (收稿日期: 2008-04-27) 744-746。[3] 张晓彤，李龙云，穆新林，等。ZDl 839(Gefi ti ni b)在治疗晚期非小细胞肺癌中的应用[J]．中国肺癌杂志, 2004, 7 (4) ：309-312. [4] 史晓春, 张晓彤. 吉非替尼在老年和行为不良非小细胞肺癌患者中的应用[J].癌症进展, 2005, 3 (6) :556-559. [5] 王斌, 张相如, 楚大同. 易瑞沙在化疗失败后晚期非小细胞肺癌中的作用[J]. 中国杂志of , 2004, 26: 742-745. (收稿日期：2008-04-27) 744-746。[3] 张晓彤，李龙云，穆新林，等。ZDl 839(Gefi ti ni b)在治疗晚期非小细胞肺癌中的应用[J]．中国肺癌杂志, 2004, 7 (4) ：309-312. [4] 史晓春, 张晓彤. 吉非替尼在老年和行为不良非小细胞肺癌患者中的应用[J].癌症进展, 2005, 3 (6) :556-559. [5] 王斌, 张相如, 楚大同. 易瑞沙在化疗失败后晚期非小细胞肺癌中的作用[J]. 中国杂志of , 2004, 26: 742-745. (收稿日期：2008-04-27) [4] 史晓春，张晓彤．吉非替尼在老年及行为不良非小细胞肺癌患者中的应用[J]. of , 2005, 3 (6) ：556-559. [5] 王斌, 张相如, 楚大同. 易瑞沙在化疗失败后晚期非小细胞肺癌中的作用[J].中国肿瘤学杂志, 2004, 26: 742-745. (收稿日期: 2008-04-27) [4] 史晓春，张晓彤．吉非替尼在老年和行为不良非小细胞肺癌患者中的应用[J]. of , 2005, 3 (6) ：556-559. [5] 王斌, 张相如, 楚大同. 易瑞沙在化疗失败后晚期非小细胞肺癌中的作用[J].中国肿瘤学杂志, 2004, 26: 742-745. (收稿日期: 2008-04-27)

食管癌前次放疗后5个多月，总放射剂量y完成32次（共2个月）。入院检查：血压130/70 mHg，脉搏66次/分，神志清醒，口唇轻度紫绀，双肺痰音多，心音强，节律规律，心率66次/分，腹软，无压痛，肝脾未达，双下肢无水肿。胸部CT显示双侧慢性支气管病变，右下肺感染，右侧胸腔积液；血常规：白细胞3.8×109/L，中性0.70，血红蛋白118 g/L，血沉28 mm/h；痰培养：对病原体给予流感嗜血杆菌、敏感抗生素（头孢噻肟钠、劳氧头孢菌素等）3周，辅以氚，甲泼尼龙、氨溴索等，患者症状略有缓解，但仍有咳嗽，转专科医院进一步治疗。结合患者的放疗史、症状、体征和胸部 CI。疗效诊断为放射性肺炎和放射性支气管损伤。2 讨论 放射性肺炎是食管癌、纵隔恶性肿瘤、乳腺癌、恶性淋巴瘤或其他胸部恶性肿瘤放疗后，正常肺组织在放射野受到破坏而引起的炎症反应。自行消散。严重者肺部发生广泛纤维化，导致呼吸系统损害甚至呼吸衰竭。肺CT示牵拉性支气管扩张、肺容积缩小或瘢痕，容易误诊为感染、肿瘤复发、淋巴肿瘤、放射诱发肿瘤。放射性肺炎肺损伤的严重程度与放射剂量、放射方式、放射速度密切相关。

急性期病理改变多发生在放疗后1～2个月，慢性期常发生在放疗后9个月。病灶与胸廓表面放射野一致。偶尔，它们发生在辐射野外的肺部，可产生胸腔积液。有学者认为，这种现象可能是过敏引起的，肺纤维化发生在慢性期。在 5 周内接受 25 G y 剂量的放射治疗通常是安全的。如果超过40 G y，放射性肺炎的发病率会显着增加，如果超过60 G y，则放射性肺炎的变化会非常严重。一般相同剂量下，照射面积越大，照射速度越快，损伤越重。个体对辐射的耐受性差会导致这种疾病的发生。肺部原有病变再放疗容易促进放射性肺炎的发生。该患者的放射治疗总剂量为32次。放疗结束后2个月内出现放射性肺炎，说明即使照射剂量在常规剂量范围内，仍可发生放射性肺炎，可发生在照射野外的肺部，并可伴有发热、进行性气短，易被误诊为一般呼吸道感染而延误治疗。放射性肺损伤实际上是一种非感染性炎症。这种类型的放射性肺炎一般是不可逆的。它的预防比治疗更重要。放射性肺炎最早和最常见的症状是呼吸困难和咳嗽，症状逐渐加重。，所以应及早作出明确诊断。（收稿日期：2008-06—30)（本文编辑：朱伯奇）万方数据