奥希替尼80mgqd尼用于柔脑膜转移患者的疗效

非小细胞肺癌软脑膜转移患者预后极差，目前缺乏标准治疗方案。在研究中，奥希替尼显示出一定的疗效。最近，一项回顾性研究纳入了 AURA 系列的数据，分析了奥希替尼 80mg 对软脑膜转移患者的疗效。结果发表在JTO杂志上。

研究背景

转移 (LM) 的特征是肿瘤细胞侵入性扩散到脑脊液 (CSF) 和软脑膜中，同时侵入蛛网膜下腔。在所有非小细胞肺癌（non- cell lung ，）中，LM的发病率估计为3%~4%，而EGFR突变患者LM的发病率增加至9%~16%。

由于血脑屏障，中枢神经系统成为肿瘤转移的“避难所”。接受治疗的 LM 患者的中位总生存期 (OS) 为 3 至 10 个月。由于现有治疗方案的疗效有限以及缺乏标准的治疗方案，LM 患者的医疗需求仍然很高。研究表明，标准剂量的第一代和第二代EGFR TKI对这些患者疗效较好，但对中枢神经系统的渗透并不理想。随机对照研究和缺乏评估患者反应的标准限制了对 EGFR TKI 的有效评估。为此，2017年神经肿瘤临床反应评估LM工作组（RANO-LM）提出了LM患者的评估标准，但尚未在前瞻性研究中得到验证。

在研究中，奥希替尼 (qd) 在 EGFR 敏感突变 LM 患者中显示出疗效。 AURA 研究评估了奥希替尼（80 mg qd）在晚期 EGFR 阳性疾病患者中的疗效。本研究回顾性分析了奥希替尼（80 mg qd）在 AURA 扩展研究（80 mg qd）中用于 LM 患者的疗效和安全性。

研究方法

EGFR TKI 治疗进展后 EGFR 阳性晚期患者接受 80mg 奥希替尼。中枢神经系统（CNS）转移无症状且病情稳定的患者（包括LM患者）符合标准，本研究回顾性纳入LM患者进行分析，由独立中心盲法评估LM反应修改了RANO-LM的标准。该研究评估了 LM 的客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和 OS。我们还分析了研究中的AURA LM以及基线非CNS肿瘤大小变化与LM反应之间的相关性。

研究结果

接受奥希替尼 80mg 治疗的患者中有 22 人分别被评估为 LM、7、8、7 和 7 来自 AURA 扩增研究（图 1）。59% 的患者为女性（13 /22), 82% 为亚洲人（18/22), 82% WHO 评分为 1，中位年龄为 58 岁）。所有患者均为 EGFR 阳性，3 例患者接受过 WBRT，奥希替尼的中位暴露时间为 7.3 个月。

图1患者分布

功效

LM ORR 为 55% (12/22)，在 12 名有反应的患者中，6 名患者达到完全反应 (CR) (27%)，6 名患者达到部分反应 (PR) (27 %）（表 1）。共有 10 名 LM 患者（45%）没有反应，其中 8 名（36%）疾病稳定超过 6 周，2 名（9%）疾病进展（表1).1)，在之前接受过WBRT的3例患者中，1例达到CR（开始奥希替尼前732天），2例为无反应者。这2例患者中，无反应者中，1例达到CR接受首剂奥希替尼后 6 周病情稳定，另一人病情进展。未达到中位 DoR（图 2A）。CNS ORR 为 23%（5/22)，全身 ORR 为46%。LM、CNS和全身疾病控制率分别为91%、72%和91%（表1)。

表1疗效分析

中位 LM PFS 为 11.1 个月，9 个月时，60% 的患者没有 LM 疾病进展（表 1，图 2B），中位 CNS PFS 为 6.@ >3 个月，中位总体 PFS 为 4.4 个月，中位 OS 为 18.8 个月，6 个月、12 个月和 18 个月 OS 率为 76% 和分别为 65%。 % 和 52%。所有患者的中位随访生存时间为11.7个月。

图 2 DOR、PFS、OS 分析

研究表明，LM 反应与非 CNS 肿瘤大小之间没有剂量反应关系（图3），在许多情况下，即使在非 CNS 疾病进展中也观察到 LM CR 和 PR。

图3 AURA的图像分析和研究LM反应和非CNS肿瘤大小

结论

奥希替尼（80mg）对EGFR阳性LM患者有一定的临床疗效，与研究（奥希替尼）结果相当，LM反应与既往WBRT治疗无显着相关性。奥希替尼（每天 80 毫克）对 EGFR 阳性、放射学评估的 LM 患者在 EGFR TKI 治疗后进展后显示出显着的益处，表明奥希替尼是这些患者的合适治疗选择。

参考资料：

Ahn MJ、Chiu CH、Y 等人。 for with with：AURA LM [2019 年 12 月 27 日]。 Ĵ。 2019;-0864(19)-7. doi: 10.1016/j.jtho.2019.12.113