安维汀(贝伐珠单抗)的作用说明儿童与青少年

请仔细阅读阿瓦斯汀（贝伐珠单抗注射液）说明书，并在药剂师指导下购买和使用。

【药物名称】安伐汀（贝伐珠单抗注射液）

【通用名】贝伐珠单抗注射液

【商品名称】阿瓦斯汀

【成分】有效成分：贝伐单抗（人源化抗VEGF单克隆抗体）贝伐单抗有和两种规格，对应体积分别为4ml和16ml（25mg）。/ml)，不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。本品辅料组成如下：α,α-二羧基海藻糖、一水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠、吐温20、无菌注射用水。

【适应症】转移性结直肠癌贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶类化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

【包装规格】(4ml)/瓶

【用法用量】 一般情况下，贝伐单抗在输注前应由专业卫生人员采用无菌技术稀释。贝伐单抗通过静脉输注给药，第一次静脉输注应持续 90 分钟。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果患者也能耐受 60 分钟的输液，则所有后续输液均可在 30 分钟内完成。建议继续贝伐单抗治疗直至疾病进展。静脉输注贝伐单抗治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的推荐剂量为：与 m-IFL（改良 IFL）化疗联合时，5 mg/kg 体重，每两周给药一次。儿童和青少年的特殊剂量说明：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。老年人：老年人使用时无需调整剂量。肾功能不全：尚未研究贝伐单抗在肾功能不全患者中的安全性和有效性。肝功能不全：尚未研究贝伐单抗在肝功能不全患者中的安全性和有效性。使用、处理和处置的特殊说明 不要同时或组合使用贝伐单抗输液和葡萄糖或葡萄糖溶液。不能使用静脉推注或快速注射（ ）。贝伐单抗的制备应由专业卫生人员使用无菌技术进行。取所需量的贝伐单抗，用0.稀释至所需的给药体积 9%氯化钠溶液。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在1.4-16.5 mg/ml 之间。由于该产品不含防腐剂，因此必须丢弃小瓶中所有剩余的药物。作为注射用药物，给药前应目视检查有无颗粒物和变色。不相容性 未观察到贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间的不相容性。当用葡萄糖溶液 (5%) 稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。未使用/过期药物的处理尽量避免药物释放到环境中。药品不应随废水处理，不应随生活垃圾处理。如果当地条件允许，可以使用有效的收集系统进行处理。不建议调整剂量以减少贝伐单抗的剂量。如果出现以下情况，请停止使用贝伐单抗：1.胃肠穿孔（胃肠穿孔、胃肠瘘形成、腹腔脓肿），涉及内脏瘘的形成2.

[不良反应] 临床试验中的不良反应 贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验已经开展了多项，其中大部分是联合化疗。本节描述了从超过 3,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。最严重的药物不良反应是：1.胃肠道穿孔[见注意事项] 2.出血，包括肺出血/咯血，这在（非小细胞肺癌）患者中更为常见[见注意事项] 3.动脉血栓栓塞【见注】临床安全性数据分析结果提示，接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能呈剂量依赖性。在各种临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者中，最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或疲劳、腹泻和腹痛。关于一些严重不良反应的更多信息 在贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到以下使用 NCI-CTC 毒性评价标准（通用毒性评价标准）报告的药物不良反应。胃肠道穿孔 一些接受贝伐珠单抗治疗的患者有严重的胃肠道穿孔。根据临床试验报告，在转移性乳腺癌或非鳞状非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，而在转移性结直肠癌或转移性肾细胞癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%。穿孔率仅为1%。或高达 2% 的患者接受卵巢癌一线治疗。在复发性胶质母细胞瘤患者中也观察到胃肠道穿孔病例。大约三分之一的严重胃肠道穿孔病例是致命的，占所有贝伐单抗治疗患者的 0.2%-1%。这些胃肠道穿孔的类型和严重程度各不相同，从腹部平片上观察到的游离气体（无需治疗即可缓解）到伴有腹腔脓肿和致命后果的肠穿孔。在某些情况下，存在潜在的腹腔内炎症，这可能是由胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或化疗引起的结肠炎引起的。腹腔炎症过程与胃肠道穿孔与贝伐单抗是否存在因果关系尚未确定。瘘管 一些接受贝伐单抗治疗的患者有严重的瘘管，包括死亡。在贝伐珠单抗的临床试验中，转移性结直肠癌和卵巢癌患者胃肠瘘的发生率为2%，其他类型癌症患者胃肠瘘的发生率并不高。在其他适应症中，胃肠道其他部位的瘘（例如支气管胸膜、泌尿生殖管和胆管瘘）很少报道（≥0.1% 至 1%）。在上市后经验中也有瘘管病的报道。瘘管发生在治疗期间的不同时间，从开始贝伐珠单抗治疗后一周到一年多，大部分发生在治疗的前 6 个月内。在所有适应症的临床试验中出血，接受 Beva

【禁忌】贝伐单抗禁用于已知对以下物质过敏的患者：1.产品中的任何成分；2. 中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体。

【注意事项】胃肠道穿孔 使用贝伐珠单抗治疗时，胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能会增加（见【不良反应】）。对于胃肠道穿孔患者，应永久停用贝伐单抗。当用贝伐单抗治疗瘘管时，瘘管的风险可能会增加（见不良反应）。患有气管食管 (TE) 瘘管或任何 4 级瘘管的患者应永久停用贝伐单抗。关于发生其他瘘管时继续使用贝伐单抗的信息有限。对于胃肠道以外的内瘘患者，应考虑停用贝伐珠单抗。出血 接受贝伐珠单抗治疗的患者出血风险增加，尤其是与肿瘤相关的出血（见不良反应）。对于在贝伐单抗治疗期间出现 3 级或 4 级出血的患者，应永久停用贝伐单抗。一般情况下，根据影像学或临床症状和体征判断的中枢神经系统转移患者被排除在贝伐单抗的临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验来评估该人群中枢神经系统出血的风险。应监测患者与中枢神经系统出血相关的症状和体征，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。对于先天性出血素质和获得性凝血病患者，或在开始贝伐单抗治疗前已服用全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者，相关贝伐单抗尚未获得抗安全性信息，因为此类患者经常被排除在临床试验之外。因此，首次使用贝伐单抗治疗此类患者前应慎重考虑。然而，在贝伐单抗治疗期间出现静脉血栓并同时接受全剂量华法林和贝伐单抗治疗的患者并未增加 3 级或更高级别出血的发生率。混合用于未经批准的玻璃体内使用引起的严重眼部感染（见不良反应）。有报告称，将批准用于癌症患者静脉注射的阿瓦斯汀瓶装制剂混合用于未经批准的玻璃体内使用后，它会导致个体和群体严重的眼部不良事件（包括传染性眼内炎和其他眼部感染）。其中一些事件会导致不同程度的视力丧失，包括永久性失明。贝伐单抗不应用于玻璃体内使用。肺出血/咯血（见“不良反应”） 接受贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临严重甚至致命的肺出血/咯血风险（见出血）。最近出现肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。高血压 在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生 贝伐单抗不应用于玻璃体内使用。肺出血/咯血（见“不良反应”） 接受贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临严重甚至致命的肺出血/咯血风险（见出血）。最近出现肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。高血压 在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生 贝伐单抗不应用于玻璃体内使用。肺出血/咯血（见“不良反应”） 接受贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临严重甚至致命的肺出血/咯血风险（见出血）。最近出现肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。高血压 在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生 1/2 茶匙鲜红色血液）不应使用贝伐单抗治疗。高血压 在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生 1/2 茶匙鲜红色血液）不应使用贝伐单抗治疗。高血压 在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压的发生

【孕期用药】孕期研究表明，血管生成对胎儿的发育至关重要。贝伐珠单抗给药后对血管生成的抑制作用可能导致不良妊娠结局。没有对孕妇进行足够的研究（见致畸性）。已知IgG可以穿过胎盘屏障，贝伐单抗可能抑制胎儿血管生成。因此，不应在怀孕期间使用贝伐单抗。建议育龄妇女在使用贝伐珠单抗治疗时采取适当的避孕措施。出于药代动力学的考虑，建议在最后一次贝伐单抗治疗后至少 6 个月内采取避孕措施。生育能力（见不良反应和注意事项） 动物重复给药安全性研究表明，贝伐单抗可能对女性生育能力产生不利影响（见药理学和毒理学）。一项对 295 名绝经前妇女的子研究发现，贝伐珠单抗治疗组卵巢功能衰竭的发生率高于对照组。停止贝伐珠单抗治疗后，大多数患者的卵巢功能恢复。贝伐单抗对生育能力的长期影响尚不清楚。哺乳期妈妈目前不知道贝伐单抗是否可以通过人乳排出。因为母体IgG可以通过乳汁排出体外，贝伐珠单抗可能会危害宝宝的生长发育，

【儿科用药】贝伐单抗用于儿童和青少年的安全性和有效性尚不清楚。

【老年用药】见“动脉血栓栓塞”。

[药物相互作用] 与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用。抗癌药物对贝伐单抗药代动力学的影响。根据群体PK分析结果，未观察到化疗与贝伐珠单抗联合应用抗代谢物之间存在临床显着的相互作用。贝伐单抗单药和贝伐单抗联合α-2a干扰素或其他化疗（IFL、5-FU/LV、卡铂/紫杉醇、卡培他滨或多柔比星、顺铂/吉西他滨）对贝伐单抗清除率的影响无统计学意义临床相关。贝伐单抗对其他抗癌药物药代动力学的影响 药物相互作用研究结果表明，贝伐单抗对伊立替康及其活性代谢物SN38的药代动力学无明显影响。研究结果表明，贝伐单抗对卡培他滨及其代谢物的药代动力学无明显影响。同时，通过测定游离铂和总铂，奥沙利铂的药代动力学并不显着。影响。研究结果证实，贝伐单抗对干扰素α-2a的药代动力学没有显着影响。研究结果表明，贝伐单抗对顺铂的药代动力学无显着影响。由于患者之间的高度可变性和有限的样本量，不可能根据结果得出关于贝伐单抗对吉西他滨药代动力学影响的明确结论。贝伐单抗和苹果酸舒尼替尼的联合在转移性肾细胞癌的两项临床研究中，贝伐单抗（每 2 周 10 毫克/千克）和苹果酸舒尼替尼（50 毫克/天）在接受联合治疗的 19 名患者中有 7 名报告了微血管溶血性贫血（玛哈）。MAHA 是一种溶血性疾病，其特征是红细胞破裂、贫血和血小板减少症。此外，一些患者还观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经系统症状。随着贝伐单抗和舒尼替尼的停用，所有这些发现都是可逆的。（参见高血压、蛋白尿、RPLS 的预防措施）。

[药理作用] 伤口愈合：在兔身上研究了贝伐单抗对圆形伤口愈合的影响。在兔子中，在两周内给予 2-50 mg/kg 范围内的贝伐单抗 5 个剂量后，表皮细胞的再生延迟，并观察到剂量依赖性趋势。对伤口愈合的影响程度与给予皮质类固醇时产生的影响程度相似。动物给予贝伐单抗2mg/kg或10mg/kg，停药后伤口完全闭合。2 mg/kg 的较低剂量大约相当于推荐的临床剂量。还在兔子中研究了另一种更敏感的线性伤口愈合模型。0. 范围内所有三个剂量的贝伐单抗 5-2mg/kg可引起创面抗张强度呈剂量依赖性显着下降，从而延缓创面愈合。0. 5 mg/kg的低剂量比临床推荐剂量低5倍。由于在低于临床推荐剂量的剂量水平下在兔中观察到伤口愈合效果，因此需要密切关注贝伐单抗对人类伤口愈合的不良影响，避免使用此类人群。在恒河猴中，贝伐单抗对线性切口愈合的影响具有高度变异性，没有明确的量效关系。高血压：在恒河猴中，每周两次高达 50 mg/kg 的剂量，结果显示贝伐单抗对血压没有影响。致癌性 没有贝伐单抗的致癌性研究。致突变性 没有​​关于贝伐单抗的致突变性的研究。生殖毒性和生育力受损 没有在动物中进行专门研究来评估贝伐单抗对生育力的影响。在对恒河猴进行的重复给药毒性研究中，观察到贝伐单抗对雄性生殖器官没有不良影响。对恒河猴施用贝伐单抗 13 周或 26 周。贝伐珠单抗对卵巢功能的抑制作用表现为卵巢和/或子宫重量减轻、黄体数量减少、子宫内膜增殖功能减弱。并且卵泡的成熟也受到抑制。根据雌猴的平均血清浓度，可以知道，产生这种效应的剂量是人体治疗剂量的4倍以上或预期人体暴露剂量的2倍以上。在兔子中，给予 50 mg/kg 的贝伐单抗导致卵巢重量和黄体数量显着减少。停药后，猕猴和兔子的结果是可逆的。贝伐单抗对血管生成的抑制作用可能对女性生育能力产生不利影响。致畸性 贝伐单抗对家兔给药时，结果显示其具有胚胎毒性和致畸性。观察到的影响包括母体和胎儿体重减轻、胎儿吸收次数增加以及胎儿特异性肉眼和骨骼变化的发生率增加。

【批准文号】

[制造商] GmbH