贝伐珠单抗治疗的常见毒性评价标准（常见标准）报告

1、临床试验中的不良反应

（1）贝伐单抗在不同恶性肿瘤中的几项临床试验已经进行，绝大多数与化疗联合。在本节中，从大约 5500 名患者的临床试验人群中获得的数据描述了安全性结果。最严重的不良反应药物反应是：胃肠道穿孔；出血，包括肺出血/咯血，这在（非小细胞肺癌）患者中更为常见；以及动脉血栓栓塞。

（2）临床安全性数据分析表明，高血压和蛋白尿可能是贝伐单抗剂量依赖性的。

（3）在各种临床试验中接受贝伐单抗治疗的患者最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或虚弱、腹泻和腹痛。

2、关于某些严重不良反应的更多信息：在接受贝伐单抗治疗的患者中观察到以下使用 NCI-CTC 毒性标准（ ）报告的药物不良反应。

（1）胃肠穿孔和瘘管。

（2）非胃肠道瘘。

（3）流血。

（4）高血压。

（5）可逆性后脑病综合征。

（6）血栓栓塞。

（7）充血性心力衰竭。

（8）伤口愈合了。

(9）蛋白尿。

(10） 超敏反应、输液反应。

(11）卵巢衰竭/生育。

（12）感染。

3、老年患者：

（1）在随机临床试验中，脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞等动脉血栓栓塞事件的风险可能在大于 65 岁的患者中使用贝伐单抗治疗的年龄≤65 岁的患者更大。其他不良在 65 岁以上的患者中观察到的发生率较高的反应包括 3-4 级的白细胞减少和血小板减少，以及所有级别的中性粒细胞减少、腹泻、恶心、头痛和疲劳。

（2）在一项转移性结直肠癌的临床试验（研究）中，贝伐单抗治疗的老年患者（>65岁）包括胃肠道穿孔、伤口愈合并发症、充血等不良反应的发生率，包括心力衰竭和出血，不高于接受贝伐单抗治疗的≤65 岁患者。

4、儿科患者：该产品未被批准用于 18 岁以下的人群。在已发表的报告中，暴露于该产品的 18 岁以下的人在下颌骨坏死以外的其他部位发生了骨坏死。

5、实验室检查异常：

（1）贝伐单抗治疗可能导致中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少和蛋白尿。

（2）各种临床试验的结果显示，与对照组相比，接受贝伐单抗治疗的患者发生以下 3 级和 4 级实验室异常的发生率增加（≥2%）：血糖升高、血红蛋白降低、血清钾、血清钠减少、白细胞计数减少、PT（凝血时间）延长、标准化比增加等。

（3）临床试验显示血清肌酐瞬时升高（1.5-1.9 倍于基线水平）伴有或不伴有蛋白尿）与使用该产品有关。在接受 的患者中，血清肌酐升高与肾功能损害临床特征的较高发生率无关。

6、免疫原性：

（1）与所有治疗性蛋白质一样，该产品具有潜在的免疫原性。

(2）在结肠癌辅助治疗的临床试验中，对2233名可评价患者使用化学发光检测(ECL)，检测出14名患者(0.63%)。贝伐单抗抗体检测呈阳性，这14例患者中，酶联免疫吸附试验（）检测抗贝伐单抗中和抗体阳性3例，临床意义不明。

(3）免疫原性检测结果与检测方法的敏感性和特异性高度相关，可能受以下因素影响：血样处理、采样时间、伴随用药、伴随疾病。基于以上原因，将抗贝伐单抗抗体的发生率与其他药物的抗体发生率进行比较可能会产生误导。