奥希奥希替尼片尼获美国FDA优先审评资格(图)

甲磺酸奥希替尼，西药名。常用剂型有片剂等。

甲磺酸奥希替尼适用于在既往表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期疾病，并在成年患者中证实为突变阳性或转移性非小细胞肺癌 ()。

近日，奥希替尼（，）新适应症的上市申请（sNDA）获得美国FDA优先审评资格，行动日期为2021年第一季度。新适应症为早期（IB，II）和 IIIA) 表皮生长因子受体突变 ( ) 非小细胞肺癌 ( ) 患者的辅助治疗。FDA 对新适应症的优先批准是基于一项 3 期临床试验的惊人结果，该试验表明奥希替尼用于早期肺癌患者的辅助治疗可将疾病复发或死亡的风险降低 80%。在我国，2020年10月12日，国家CDE官网正式宣布，阿斯利康' s 片剂已被纳入对患有 EGFR 敏感突变的成人非小细胞肺癌 () 患者肿瘤切除后的辅助治疗的优先审查。奥希替尼在中国和美国获得了肺癌术后辅助治疗的优先批准，这有力地表明奥希替尼正式进入早中期可手术的肺癌，改变了几十年来对辅助化疗的刻板印象。有针对性的援助从梦想变为现实。常州市第一人民医院呼吸与危重症医学科 王志刚 奥希替尼在中国和美国获得了肺癌术后辅助治疗的优先批准，这有力地表明奥希替尼正式进入早中期可手术的肺癌，改变了几十年来对辅助化疗的刻板印象。有针对性的援助从梦想变为现实。常州市第一人民医院呼吸与危重症医学科 王志刚 奥希替尼在中国和美国获得了肺癌术后辅助治疗的优先批准，这有力地表明奥希替尼正式进入早中期可手术的肺癌，改变了几十年来对辅助化疗的刻板印象。有针对性的援助从梦想变为现实。常州市第一人民医院呼吸与危重症医学科 王志刚

一、降低早期肺癌术后复发，前移闸门迫在眉睫

尽管高达 30% 的 患者可以及早诊断为可能的治愈性手术；疾病复发在早期疾病中仍然很常见，近一半被诊断为 IB 期的患者和超过四分之三被诊断为 IIIA 期的患者在五年内经历了复发。早期肺癌患者在手术和辅助化疗后仍有相当大的复发风险，新的靶向治疗选择对于改善这些患者的预后至关重要。中国和美国的官方加速批准是基于ASCO今年公布的3期临床试验结果。结果显示，奥希替尼在II期和IIIA期患者中的主要分析人群，以及 IB-IIIA 期患者的总体人群在试​​验人群中，无病生存期 (DFS) 有统计学意义和临床意义的改善。2020年4月，基于奥希替尼在肺癌术后辅助治疗中的压倒性疗效，独立数据监测委员会建议提前两年揭盲试验。研究人员和患者继续参与试验并对治疗保持盲态；结果于 5 月在美国临床肿瘤学会 ASCO 年会上公布，最近发表在《新英格兰医学杂志》上。一个独立的数据监测委员会建议，基于奥希替尼在肺癌术后辅助治疗中的压倒性疗效，该试验提前两年揭盲。研究人员和患者继续参与试验并对治疗保持盲态；结果于 5 月在美国临床肿瘤学会 ASCO 年会上公布，最近发表在《新英格兰医学杂志》上。一个独立的数据监测委员会建议，基于奥希替尼在肺癌术后辅助治疗中的压倒性疗效，该试验提前两年揭盲。研究人员和患者继续参与试验并对治疗保持盲态；结果于 5 月在美国临床肿瘤学会 ASCO 年会上公布，最近发表在《新英格兰医学杂志》上。

二、复发风险降低 80% 死亡风险降低 82% 奥希替尼治疗后的辅助优势明显

是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，纳入了 682 名 IB-IIIA 期 EGFR 突变患者，这些患者接受了完整的肿瘤切除术和医生选择的标准辅助化疗（用于先前的化疗）。未使用辅助化疗者必须在 26 周内入组并随机分组；对于未使用辅助化疗者，必须在10周内入组并随机化），随机接受奥希替尼（n=339）80mg）/d，或安慰剂辅助治疗（n=343)@ > 3 年或直至疾病复发。主要终点是 II-IIIA 期患者的 DFS，次要终点是 OS（总生存期）和安全性 研究的初始 DFS 结果表明，在 II-IIIA 期患者的 DFS 中，

三、突破性成果或改变非小细胞肺癌辅助治疗的尴尬局面

辅助化疗已有近20年的历史，但手术治疗后患者的5年生存率仍徘徊在44.5%~69%，治疗一度陷入瓶颈期。

2018年，我国吴一龙教授领衔的研究成果和王昌利教授领衔的EVAN研究成果揭晓，开启了我国EGFR-TKI辅助治疗的大门。研究表明，与标准VP方案辅助治疗相比，吉非替尼显着提高了DFS，分别为30.8:19.8个月，HR=0.56，并减少了44个进展％ 风险。OS 没有统计学差异。EVAN研究中厄洛替尼vs VP方案辅助IIIA期肺癌患者的中位DFS为42.4m vs 21.0m（p

两项研究证实，与标准辅助化疗相比，术后EGFR-TKI辅助治疗可显着提高患者的DFS。基于此，2018年CSCO指南将EGFR-TKI列为术后辅助治疗的推荐方案之一。

该研究的突破性结果进一步巩固了EGFR-TKI在中国患者术后辅助治疗中的应用证据，同时将奥希替尼的治疗领域从晚期拓展到术后辅助治疗，具有重要意义。我国辅助治疗的临床实践。与EVAN研究相比，纳入的患者范围更广，均为IB-IIIA患者；与研究相比，奥希替尼具有DFS和OS双重受益趋势，数据抗战。希望尽快获得批准。靶向术后辅助的大门已经慢慢打开，EGFR靶向也开始在新辅助等领域进行探索，初步取得了良好的效果。

四、从晚期到早期，奥希替尼重塑了EGFR药物体系。

奥希替尼自2015年推出以来，一步一个脚印，积累了一批优秀的数据。现在它正在向多个维度发展。

1、研究：奥希替尼解决了第一、二代TKI耐药问题，成为二次突变患者的首选。

2015年，被命名的第三代TKI给全球EGFR突变人群带来了希望。对于一、二代EGFR-TKI耐药的患者，基因测序发现主要耐药突变等突变，目前奥希替尼9291有效率可达70%，10. 1 个月中位 PFS 和中位 26.8 个月中位 OS。对于EGFR靶向人群，已经实现了靶向治疗的延续和生存率的提高。建立了“一代后三代”和“二代后三代”的治疗模式。

3)1@>研究：奥希替尼一线影响EGFR初始治疗，取得全阳性结果，开创OS新高度。

但需要注意的是，二线奥希替尼的OS较化疗有上升趋势，但无统计学差异。因此，目前还没有难以突破操作系统的魔咒。因此，2017年，奥希替尼再次出发，从EGFR初始治疗的角度出发，基于其更好的临床疗效和对EGFR敏感突变（/）更好的脑控，开展了标准代TKI（Gefi的临床疗效） EGFR突变肺癌初治患者的头对头治疗，所开展的研究不负众望，与第一代相比，各项指标均达到全阳疗效。重要的是，在 OS 方面取得了统计学上的显着改善，并实现了 3 年 OS 生存突破！并且基于强大的脑控制能力，脑转移患者在临床上有明显改善。至此，EGFR已形成三代直用治疗模式。

3)2@>奥希替尼具有强大的脑控特性，有助于升级脑-脑膜转移的药物治疗。

EGFR/ALK等患者的一个主要痛点是高发生率但难治性颅内转移。由于血脑屏障的存在，血清中的药物浓度在脑内只能达到3%，导致一、二代TKI的脑周转缺乏控制。奥希替尼的出现填补了这一空白。

（3)3@>脑膜转移：在今年的JTHO杂志上，发表了一项奥希替尼80mg/治疗对脑膜转移患者的临床研究。结果显示，与未接受奥希替尼治疗的脑膜患者相比，奥希替尼的患者群体增加了两倍。 OS，17.0 个月：5.5 个月，具有显着的生存获益（HR 0.38；95% CI 0.28–0.47，磷

（3)9@>脑转移瘤：相比脑膜转移瘤，脑转移瘤临床治疗效果更好，可以采用靶向、放疗、化疗等多种方式。尤其是放疗的地位更高。对于EGFR突变的患者，靶向药物能比放疗好吗？在ASCO 2020上，一项研究报道了奥希替尼80mg治疗初治EGFR突变肺癌脑转移患者的研究显示：评估的脑转移反应率为66.7%。中位 PFS 为 7.1 个月，OS 为 26.1 个月，中位颅内 PFS 为 19.8 个月。治疗有脑转移的目标人群。

此外，奥希替尼也在探索联合方向。已有初步研究报告联合化疗、联合贝伐单抗、联合阿帕替尼/安罗替尼、联合放疗。联合探索可以进一步提高疗效，特别是对于单药疗效较差的肺癌类型，也将带来新的用药格局。目前的研究将进一步推动奥希替尼对早期肺癌的全面发展。奥希替尼或成为EGFR治疗体系的基石，创新替代，全面提高EGFR突变肺癌患者的生存率。