中性粒细胞/淋巴细胞比率在转移性胃癌中的动态观察背景

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转移性胃癌中NO:中性粒细胞/淋巴细胞比值的动态观察

背景：本研究旨在探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（-, NLR）及其基线动态变化（dNLR）在转移性胃癌（ , mGC）中的预后意义及化疗疗效评价价值。 NLR间接反映了患者的促肿瘤炎症反应和个体免疫状态之间的平衡。最近的一项荟萃​​分析证实了基线 NLR 在胃癌患者中的预后价值，但只有一项研究报告了可切除胃癌患者治疗前后 NLR 的动态变化。因此，有必要探讨dNLR对mGC患者总生存期（OS）和化疗反应的预测价值。

方法：回顾性分析2009-2017年100例mGC患者的临床资料和实验室检查资料。最佳截止值定义为 NLR=3.67。 NLR 计算为中性粒细胞计数的绝对值除以淋巴细胞计数。 NLR 是在基线和 2 个化疗周期后计算的，dNLR 是 2 个化疗周期后 NLR 减去基线 NLR 的差值。化疗方案由医生选择。肿瘤反应评估基于标准。绘制患者生存曲线，分析上述数据与OS、化疗疗效的关系，采用长秩检验、单因素分析和多因素分析进行​​比较。

结果：1​​00例胃癌患者中，平均年龄65.9岁，女性31.7%，79%的患者无合并症。单变量分析显示 NLR > 3.67 (8.06 vs 16.8 个月, p=0.005）, dNLR >0 (6.@ >005）9.3 vs 16.7 个月，p=0.02） 与 OS 相关。2 周期化疗后 dNLR 升高与疾病相关进展 (p=0.@ >044）。多变量分析显示 NLR > 3.67 (HR=3.3, 95%CI: 1.85 - 5.99, p= 0.001） 和 dNLR > 0 (HR=2.08, 95%CI: 1.20- 3.5, p=0. 008）是影响 OS 的不良预后因素。

结论：高NLR（>3.67）和化疗后NLR升高与mGC患者预后不良相关；NLR升高与疾病进展相关；动态监测NLR有利于临床实践进一步识别高危mGC患者，指导下一步治疗。

评论：

众所周知，尽管许多新药问世，但一旦胃癌患者失去手术治疗的机会，晚期患者的生存和预后极差。尽管对胃癌进行了大量的基础研究，但仍很难找到与肺癌患者相似的更明确的“驱动基因”。目前，晚期胃癌患者的治疗仍以全身药物治疗为主。如何确定治疗的优势群体，同时早期发现可能预后不良的胃癌患者并进行有效干预，已成为亟待解决的问题。

患者体内的炎症反应与肿瘤的发展和治疗的预后密不可分。在临床工作中，一系列实验室检测指标（如CRP、PCT、白细胞数、淋巴细胞数、白蛋白、细胞因子检测（IL-6、IL-10、IL-4、INF、TNF）等.) 可以直接或间接反映人体的炎症反应和免疫状态。许多研究表明NLR（中性粒细胞/淋巴细胞比率）与肿瘤预后呈负相关。

该研究是在转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中三药方案加贝伐单抗与二药方案加贝伐单抗的一线比较。结果表明，贝伐单抗联合含三种药物的强化疗方案比两种药物组更有效。该研究鼓励临床使用贝伐单抗联合方案作为体能状态良好患者的首选治疗方案。然而，鉴于三药合用后3-4级不良反应的增加，如何确定哪些患者真正可以从三药模式中受益？是否有可以进一步挖掘潜在受益群体的临床预测因子？最新发表的文章进一步挖掘了该研究中mCRC人群的临床资料，发现无论是三药联合治疗组还是双药治疗组，NLR≥3的患者OS均低于NLR 3 和 LDH 高于 NLR 3。正常患者对免疫治疗的反应最差[2]。

我们的癌症中心最初对最近接受治疗的 103 名新诊断的胃癌患者的 NLR、OS 和 PFS 进行了回顾性研究。统计分析显示，NLR>2.755的胃癌人群在OS和PFS上显着劣于NLR。 ≤2.755；鉴于红细胞体积分布宽度（RDW）已被证明与肿瘤进展呈正相关，我们进一步将 RDW 纳入研究，并将胃癌人群进一步分为三组：0 组（RDW ≤ 13.@ >4% 且 NLR ≤ 2.755）；1 组（RDW > 13.4% 或 NLR >2.755）；2 组（RDW > 13.4% 和 NLR > 2.755）. 统计发现，在 PFS 和 OS 比较中，第 0 组是最好的，第 1 组居中，第 2 组是最差[3].在我肿瘤中心已收集的600余例新诊断胃癌患者中，NLR在患者预后、疗效反应、治疗方案等方面的差异有待进一步统计分析，期待结果公布。

综上所述，NLR的升高预示着胃癌患者的预后可能较差；同时，其动态增加往往表明治疗效果不佳。是否说明在体能允许的情况下，可以对NLR高危组患者加强治疗强度？还是提前改变治疗方案？当然，在临床治疗胃癌患者时，仍需考虑患者的ECOG评分、治疗目的、能否转化、肿瘤部位、遗传状况等诸多因素。值得肯定的一点是，与目前最前沿的基因测序相比，NLR指标在血清中的生物标志物较多，对患者来说经济方便，对临床研究人员来说简单易行，可以作为重要的参考指标。值得在进一步的前瞻性研究中确认其指导意义。

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参考文献

1. 戴尔的 E、C、T 等。和/在中的作用：GONO.[J].的，2018 年，29 (5).

2. L、E、R 等。肺与非细胞肺[J]．贾马，2018.

Zhou D, Wu Y, Lin Z, et al.红细胞与-to-in 同[J]．资源，2018 年，2018 年：1-8.