中枢神经系统转移的患者来说更为转移患者的生存之道

中枢神经系统转移（ ，CNS）是晚期非细胞肺（ ）最常见的转移，其中脑转移的发生率高达30%-50%[1]，脑膜转移的发生率3.4%-3.8%[2]。在临床实践中，对于中枢神经系统转移的患者没有最优的治疗模式，大大降低了中枢神经系统转移患者的生存获益。

既往研究表明，约 40% 的 EGFR 突变非小细胞肺癌患者会发生 CNS 转移[3]。换言之，中枢神经系统转移在EGFR基因突变的患者中更为常见。这可能是由于血脑屏障的存在，大多数化疗药物和第一代TKI对颅内转移瘤的治疗无效。动物实验表明，脑组织中吉非替尼和阿法替尼的浓度远不足以控制颅内病变，而奥希替尼的浓度则高于两者[4]。

第三代EGFR-TKI奥希替尼是首个针对耐药突变的靶向药物，不仅在ESMO 2017公布的III期研究结果中，显示EGFR突变患者的一线治疗高达18.9 个月的 PFS 获益 [5]，并且奥希替尼在脑转移或软脑膜转移（LM ）。PFS（11.7 vs 5.June），如下面ASCO 2017 PPT的图1-3所示。

图1

图 2

图 3

另外值得注意的是，本研究结果对脑膜转移瘤患者更有意义，因为大部分脑膜转移瘤由于无法定位而缺乏立体定向放疗，因此只能选择全脑放疗。结果，生活质量大大降低。如图 3 所示，在占 CNS 转移患者的 7/116 的 AURA III 期研究中，7 名软脑膜转移患者中有 4 名脑膜转移缓解，2 名完全缓解（CR），2 名脑膜转移缓解。局部缓解 (PR)。这一数据为脑膜转移瘤的个体化治疗带来了更多新途径和希望[6]。

对于EGFR阳性的脑转移患者，更多面临放疗和TKI药物的先后顺序。发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上的吴一龙教授课题组的研究是改变多发肺癌患者的大脑。转移瘤的治疗模式提供了新的思路。本研究表明，对于EGFR突变的多发脑转移患者，EGFR-TKI的获益明显优于全脑放疗+化疗[7]。目前，大部分常规治疗均按照《2017年版中国肺癌脑转移瘤诊治专家共识》给予。脑转移患者应在全身治疗的基础上进行脑转移治疗，包括手术、全脑放疗、立体定向放疗、化疗和靶向治疗，可以最大程度地改善患者的症状，提高生活质量，延长生存期[8]。共识如下图 4 所示。

图 4

我觉得放疗和TKI药物的顺序比较有争议。在二线治疗中，教授提到可以选择奥希替尼或化疗。已公布的奥希替尼在 CNS 中的高效益处也为稳定脑转移的患者提供了放疗的替代方案。

参考

[1] JS-、AE 等人。的 in () in the ., 2004, 22(14):2865-2872.

【2】李杨思、姜本元、吴一龙。新一代靶向药物在肺癌中枢神经系统转移中的作用——有望突破血脑屏障。循证医学, 2016, 16(5):257- 260.

【3】，等。在 EGFR 或 ALK 非细胞肺中。肺 。2015;88,108–111.

【4】 P，JW，杨Z，等。与 EGFR-TKI 的 EGFR- 和 。临床研究, 2016, 22(20):5130-5140.

【5】 of care(SoC) EGFR-TKI as -line in with EGFR () ESMO 2017.

【6】CNS to in with - : data from a III (),ASCO 2017.

【7】王毅，方杰，聂杰，等。[在与非细胞肺谁][J]。= 肺, 2016, 19(8):508.

[8] 石元凯，孙燕，等．中国肺癌脑转移专家共识，2017年版。