为什么PD-1单抗这么牛？答案是这样的！

作者 | 郭晓静

数据支持 | 毕达哥拉斯大数据

2019年5月31日，恒瑞医药发布公告，公司PD-1单克隆抗体获批上市，目前获批适应症为“至少接受过二线全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤”。

至此，“国内医药十大未解之谜”中的“恒瑞医药的PD-1何时获批”终于有了答案。

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为什么 PD-1 mAb 如此出色？

1）肿瘤免疫治疗

癌细胞的一个主要特征是免疫逃逸。也就是说，如果能够解决恶性肿瘤的免疫逃逸问题，那么理论上我们可以利用人体自身的免疫细胞，自动杀死肿瘤细胞，从而战胜癌症。PD-1/PD-L1单克隆抗体是肿瘤免疫治疗的核心药物。

具体来说，PD-1主要在活化的T细胞和B细胞中表达，其作用是抑制细胞的活化，这是人体免疫系统的正常稳态机制。然而，肿瘤微环境会诱导T细胞过度表达PD-1分子，然后肿瘤细胞会过度表达PD-1配体PD-L1和PD-L2，导致肿瘤微环境中PD-1通路的持续激活，然后是 T 细胞。细胞功能受到抑制，无法杀死肿瘤细胞。

PD-1/PD-L1抗体可通过竞争性抑制相关分子通路阻断该通路，部分恢复T细胞功能，使其能够继续杀伤肿瘤细胞。

2）适应症及疗效

也因为PD-1/PD-L1的作用机制是让T细胞不断杀伤癌细胞，所以对大部分肿瘤都有作用。所谓“谁有适应症，谁赢天下”，凭借免疫治疗的谱系，目前市场上的PD-1单克隆抗体已先后获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌癌症和结直肠癌。、胃癌、乳腺癌和其他肿瘤类型。据估计，能够对PD-1/PD-L1单克隆抗体产生反应的患者人数占癌症患者人数的70%以上。具体来说，PD-1/PD-L1单克隆抗体的年发病率超过300万。

一方面有巨大的潜在患者群体，另一方面有优秀的临床数据。

以国外最早获批上市的O药（ ）和K药（ ）为例，其主要适应症的临床数据显示出传统药物无法比拟的优势：

O-药物在黑色素瘤患者单药/联合治疗中的ORR（客观缓解率）为40%，远高于对照组（达卡巴嗪）的14%；非小细胞肺癌患者ORR达到51%，远高于对照组（化疗）的33%；转移性非鳞状非小细胞肺癌患者K药联合化疗一线治疗的ORR达到55%，远高于对照组（化疗）29%；接受三线以上治疗的霍奇金淋巴瘤患者K药治疗ORR高达69%...

3）联合用药

另外，决定PD-1/PD-1未来的，其实更多的是联合治疗。众所周知，癌症的病因非常复杂，因此很难依靠一种药物来克服这种疾病，PD-1单药的适应症也有限。

因此，联合治疗成为肿瘤领域药物研发的关键突破口，而肿瘤免疫疗法PD-1/PD-L1无疑是联合治疗的核心。

我们可以看到，无论是国际药企还是本土药企，抗肿瘤药物联合用药的临床试验大多会寻求与PD-1/PD-L1单克隆抗体的联合用药。

4）PD-1 mAb的强劲表现从海外销售数据可见一斑

如前所述，Drug O和Drug K是世界上最早的PD-1单克隆抗体，均在2014年获得FDA批准。对于PD-L1单克隆抗体，罗氏的T药（）和阿斯利康的I药（）和默克/辉瑞的 B 药（ ）分别于 2016 年、2017 年和 2017 年获得 FDA 批准。

仅以O药和K药为例，上市仅5年时间，各自快速拓展各种适应症，凭借疗效优势销量飙升。2018年K药销售额72亿美元，O药销售额67亿美元，均位列全球药品销售榜前十。2018年整个PD-1/PD-L1药物的销售额也超过了150亿。美元。

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PD-1 mAb对恒瑞有多重要？

那么PD-1对恒瑞医药有多重要？

这么说吧，微博上有一个大佬。他的背心叫“今天CDE出来了吗？”，是恒瑞医药PD-1单克隆抗体的名称。这位老板每隔几天就会发一条微博，吐槽审批进度，可以说充分体现了恒瑞药业投资人和药研人员对二级市场PD-1的期待和诉求！

我们不会扩展前面的段落。这里我们将重点分析PD-1对恒瑞的意义。

1）肿瘤是恒瑞的核心业务

恒瑞医药整合了国内药企一哥、新药研发龙头、A股知名白马、价值投资者支持等诸多标签。它依赖什么？当然，其强大的产品线以及同样强大的销售网络和高效的管理运作。

对于恒瑞而言，PD-1单克隆抗体是其研发管线中最核心、最核心的产品，因为肿瘤业务是恒瑞的核心业务。

众所周知，抗肿瘤药物是恒瑞最大的业务板块。2018年，肿瘤药物的销售收入占公司营业收入的43%，也是公司业绩的重要来源。同时，肿瘤疾病是当前医药行业最棘手的问题之一，这意味着抗肿瘤领域也是国内医药行业发展最快、最好、最具潜力的细分领域之一。

在抗肿瘤产品线上，恒瑞既有吡罗替尼、阿帕替尼等靶向创新小分子药物，也有1.9万个解决化疗副作用的新药。同时，恒瑞也是国内多个主流化疗药物。市场份额最大的公司，如卡培他滨、胶囊、多西他赛、伊立替康等。

更具体地说，公司的主要肿瘤药物收入实际上仍然来自化疗药物，基本上是仿制药。以PD-1、阿帕替尼为代表的靶向创新药获批，不仅标志着公司走在抗肿瘤药物研发的前沿，也意味着公司从仿制药走向创新药。

2）画龙点睛的PD-1

毋庸置疑，国内药企第一肿瘤拥有最丰富的产品管线，对药物的组合非常有帮助。前面我们提到，未来肿瘤治疗的一个重大突破是联合治疗，而PD-1单克隆抗体是联合治疗的核心。现在公司有很多靶向创新药或传统化疗药物。

恒瑞目前在研的几大适应症基本都是PD-1+阿帕替尼、PD-1+贝伐单抗、PD-1+化疗等的联合用药。比如国际多中心的PD-1单克隆III期临床试验抗体联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌已与FDA沟通，预计将在美国、欧洲和中国同步进行试验。PD-1联合阿帕替尼的协同作用良好。II期临床试验涉及多种适应症，包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、软组织肉瘤和胃食管结合部腺癌。所用适应症的数量和进展明显领先于国内同类企业。

可以说，肿瘤业务是恒瑞未来持续增长的核心赛道，PD-1对恒瑞抗肿瘤产品线的作用是画龙点睛的一笔。最后，公司还拥有非常庞大的肿瘤药物销售团队和网络，这对自身的PD-1量产有很大帮助。

3）其他适应症的持续开发

当然，恒瑞目前获批的适应症还是比较小的霍奇金淋巴瘤，所以未来的主战场仍将是目前处于临床中后期的肺癌、肝癌、胃癌等大适应症。而恒瑞在这些重大疾病的研发力度也确实处于国内领先地位。

但考虑到国内普遍存在非肿瘤药物的现象，早日获批肯定会给公司的销售带来很大帮助。

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结语

在今天中午恒瑞宣布之前，该公司PD-1获批的消息昨天已经在药界流传。从盘面来看，恒瑞早盘高开近3点，PD-1获批毫无疑问。给投资者更多信心。

回到文章开头，“恒瑞医药的PD-1什么时候获批”之所以成为医学十大未解之谜之一，主要是因为以往血管瘤的副作用以及PD-1对公司的产品线。既然投资者心中最大的石头已经落下，接下来就要看后续迹象的发展和产品的表现了。

最后说一下恒瑞的估值。

恒瑞的高估值一直是众多投资者不敢入市的核心原因。事实上，市场之所以给予恒瑞高估值，是以PD-1为代表的创新药。现在核心PD-1已经获批并商业化，下一步就是贡献业绩和消化估值。