研究人员发现血液中免疫细胞表面上标志物的特定模式

研究人员发现，血液中免疫细胞表面标志物的特定模式或“标签”可能是免疫检查点免疫治疗反应的生物标志物。在这种免疫特征中，LAG-3 分子提供了识别预后较差患者的关键信息。

2021 年 9 月 6 日 / 生物谷 / --- 近年来，基于免疫的癌症治疗给医生和患者带来了希望。称为免疫检查点抑制剂的药物已经为越来越多的黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和许多其他类型的癌症患者提供了挽救生命的益处。尽管这些药物令人兴奋，但令人沮丧的症结在于医生无法预测谁会从中受益，谁不会。

在一项新研究中，纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现，血液中免疫细胞表面标记的特定模式或“标签”可能是免疫检查点免疫治疗反应的生物学标记。地标。在这种免疫特征中，LAG-3 分子提供了识别预后较差患者的关键信息。研究结果发表在 2021 年 8 月 25 日的期刊上，题为“LAG-3 on with”。

这种联系在一组转移性黑色素瘤患者中发现，并在第二组转移性膀胱癌患者中得到验证，这表明这种潜在的生物标志物可能广泛适用于患有多种癌症的患者。

这项研究中庞大的患者队列、稳健的临床随访和严格的统计方法使她“热切地相信，这种免疫标签告诉我们有关谁对免疫疗法有反应以及为什么有反应的重要信息。”

这些发现为前瞻性临床试验铺平了道路，该试验旨在测试将这种生物标志物纳入患者护理是否可以改善不太可能从现有疗法中受益的患者的预后。

大数据，大结论

作者有数据支持这项研究的结果。作为世界上第一个开始用免疫疗法治疗大量患者的癌症中心之一，纪念斯隆-凯特琳癌症中心多年来储存了数百名接受治疗的患者的血液，由中心研究人员 Jedd 和 Phil Wong 开创。工作。他们使用从 2011 年至 2017 年间在纪念斯隆凯特琳癌症中心开放的七项不同临床试验中登记的患者收集的治疗前血液样本得出了他们的发现。

为了从血液中寻找线索，作者使用了一种称为流式细胞术的技术。流式细胞仪是一种工具，用于在单个细胞流过激光时快速分析它们的特性。他们的目标是确定在患者免疫细胞表面发现了什么，以及这些患者对免疫疗法的反应——主要是 PD-1 靶向药物，如 和 。反应相关的标记。

来自健康供体的免疫系统的人类 T 细胞的扫描电子显微照片，图片来自。

“考虑到患者的血液样本中有数十万个血细胞，并且我们正在绘制由近 100 个不同的免疫细胞亚群组成的图谱，有效地提取临床相关信息是一个真正的挑战。这就是我们“因为数据科学家能够在这项研究中帮助博士和其他医师研究人员。这是技能的完美结合。”

沉博士和其他数据科学家在这项研究中开发的统计工具使该团队能够根据血液标志物的独特模式将患者分为三种特征性免疫特征或免疫表型。

一个突出的免疫表型是一组患者，在各种 T 细胞亚群的表面上高水平表达一种称为 LAG-3 的蛋白质。作者发现，这种 LAG+ 免疫表型患者的生存时间明显短于 LAG- 免疫表型患者：对于黑色素瘤患者，中位生存期差异超过 4 年（前者 22.2 个月 vs 75.8 个月），差异有统计学意义。

LAG-3 作为目标

LAG-3（全称-基因3）属于一个叫做免疫检查点的分子家族。和更广为人知的免疫检查点CTLA-4和PD-1一样，LAG-3对免疫反应有抑制作用，这意味着它抑制免疫反应。一些针对 LAG-3 的药物目前正在临床开发中，尽管确定谁可能从这些药物中受益最大一直是一项挑战。