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北卡罗来纳州立大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的一项研究报告了一种新型血小板微粒,可以将抗炎抗体药物靶向缺血受损的心脏。该研究目前作为封面文章发表在该杂志上。程可教授为本文通讯作者,博士后研究员李振华博士为本文第一作者。
心血管疾病被认为与炎症密切相关,而白细胞介素-1β(IL-1β)是炎症信号通路中的关键分子。随着时间的推移,这种蛋白质会诱导炎症反应并促进心脏瘢痕组织的形成,从而恶化心脏功能。目前针对IL-1β开发的抗体药物(如商品名)已完成III期临床试验。临床研究表明,它可以显着降低部分心肌梗死患者主要心血管不良事件的发生率,为心血管疾病的抗炎治疗提供有力的证据支持。
“IL-1β虽然在这个过程中发挥着负面作用,但也是人体抵御外部病原体的防御机制之一。它通过引发炎症来破坏入侵者。” B. Jr. 北卡罗来纳州立大学再生医学特聘教授,北卡罗来纳州立大学/北卡罗来纳大学教堂山分校生物医学工程系程可教授说。
“因此,这种静脉注射全身给药的方式会在全身胡乱阻断IL-1β的功能,可能会带来一些副作用。因此,我们希望开发一种将这种药物靶向输送到心脏的方法,这减少系统反应。”
血小板是促进血液凝固的微小血细胞,具有天然的“归巢”能力,可以针对心脏损伤。程柯教授课题组之前的工作已经证明,血小板膜修饰的干细胞和纳米颗粒具有靶向受损心脏的能力。(详情请见程可教授专访及Bio-相关工作报告)
在这项最新研究中,研究小组制备了血小板微粒并在其表面插入了 IL-1β 阻断抗体,以构建这种新型的 MI 靶向抗炎药。研究发现,药物在接受靶向药物治疗的小鼠心脏中的分布比接受非靶向药物治疗的小鼠高出约 10 倍。70天后,靶向药物治疗的小鼠心脏功能恢复较好。
用于心脏靶向抗炎和修复的抗 IL-1β mAb 修饰的血小板微粒
“血小板可以有效地将药物直接输送到受损器官,使靶器官具有更高的药物浓度。” 程克教授说。这种新型的损伤特异性抗体靶向药物有望实现药物精准有效地向靶器官输送,为心血管疾病的精准抗炎治疗提供了新的策略。
结尾
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