中国科学家研究发现脐带血NK细胞具有较强外抗肿瘤活性

研究发现，脐血NK细胞在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性，可能适用于晚期大肠癌患者。该结果最近发表在《基因》杂志上。脐血NK细胞联合贝伐单抗可显着提高其治疗活性。

结直肠癌 (CRC) 是一种发生在结肠或直肠的癌症。

2016 年，全球估计有 630 万人患有结直肠癌。从死亡人数来看，大肠癌已经超过肝癌，成为继肺癌和胃癌之后的第三大癌症死亡原因。

大肠癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗和靶向精准治疗。目前，传统化疗和靶向药物主要用于治疗转移性结直肠癌患者，可以提高肿瘤对药物的反应率，延长患者的无病生存期。和总生存期，提高患者的生活质量。

靶向治疗是结直肠癌治疗的新策略，包括抗体药物、小分子靶向药物、融合蛋白和免疫治疗。作为一种抗血管生成药物，贝伐单抗是第一个用于CRC靶向治疗的药物，也是目前CRC的一线治疗选择之一。

脐带血NK细胞联合贝伐单抗

晚期结直肠癌的治疗仍迫切需要新的策略，NK细胞的过继性免疫治疗具有巨大潜力。

2018年9月，李太原、胡家平等中国研究人员的文章发表在《基因》杂志上。

我们通过膜结合白细胞介素 (IL)-21 成功地从脐带血 (UCB) 中扩增出 NK 细胞，并将其命名为 eUCB-NK 细胞。通过研究发现，eUCB-NK细胞在体外和体内都具有很强的抗肿瘤活性，可能适用于晚期CRC患者。

传统的NK细胞扩增技术是在NK细胞培养体系中加入IL2、IL15等细胞因子来促进NK细胞的增殖，但由于扩增效率低、纯度不够，一直没有得到广泛应用。与 IL-2 刺激的 NK 细胞相比，eUCB-NK 细胞在体外能有效裂解 CRC 细胞系并分泌高水平的干扰素-γ、肿瘤坏死因子-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和趋化因子配体 3。

eUCB-NK细胞的过继性免疫治疗可显着抑制小鼠HT29（结肠癌细胞系）异种移植物的生长，但不能有效控制LoVo（结肠癌细胞系）肿瘤。

两种细胞系中单独使用 eUCB-NK 细胞的效果存在差异

检查发现HT29肿瘤中有大量NK细胞，而LoVo肿瘤中没有，这可能是两者对eUCB-NK细胞反应不同的原因。这表明 NK 细胞浸润不足可能导致 NK 细胞治疗无效。

eUCB-NK细胞联合贝伐单抗可显着提高治疗活性

贝伐单抗可以通过促进过继转移的 NK 细胞浸润到 LoVo 肿瘤中来增强 eUCB-NK 细胞的治疗活性。

这项研究证明了脐带血衍生的 NK 细胞疗法作为 CRC 患者的新治疗选择的可行性。该结果还为进一步探索这种基于 eUCB-NK 细胞的疗法（单独或与贝伐单抗联合用于人结直肠癌）提供了依据。

NK细胞免疫疗法

作为靶向治疗技术之一的免疫疗法，随着PD-1/PD-L1抗体和CAR-T技术的异军突起，基于NK细胞的新型免疫疗法层出不穷。

NK细胞免疫疗法是从患者体内提取未成熟的免疫细胞（采血），在实验室中将其激活，使其具有高效识别和杀伤肿瘤细胞的能力，然后将其返回给患者。这样可以打破机体的免疫耐受，激活和增强机体的免疫力，具有治疗肿瘤和预防复发的双重作用。

伦敦大学癌症研究所发现，与外周血和新鲜分离的脐带血相比，冷冻保存的脐带血可以在体外分化出更多功能的 NK 细胞。

大学研究人员发现，长期冷冻保存对脐带血 NK 细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性没有影响。同时，这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞方面特别有效。

2017年6月，MD癌症中心开展脐带血嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）临床研究，首次进入人体试验1/2期。这些 CAR-NK 细胞用于治疗复发性或耐药性慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。

在美国临床肿瘤学会 2018 年年会上，MD 展示了脐带血 NK 细胞在多发性骨髓瘤中的 II 期临床试验结果。脐带血NK细胞联合自体外周血造血干细胞移植治疗高危多发性骨髓瘤33例。79%的患者达到完全缓解或部分缓解良好，3年无进展生存率为52%。