转移性-ST分组与疗效和OS的相关性结直肠癌单抗

转移性结直肠癌（mCRC）作为威胁人类健康的重大疾病，一直是临床医生和患者密切关注的焦点，以优化其治疗。西妥昔单抗（）和贝伐单抗（）分别是mCRC中表皮生长因子受体（EGFR）通路和血管内皮生长因子（VEGF）通路的抑制剂，可抑制肿瘤生长和增殖。抑制作用，它们也包括在众所周知的化疗组合方案中。FIRE-3() 研究结果表明，与 + 贝伐单抗方案相比，+ 西妥昔单抗一线治疗不可切除 RAS 野生型 mCRC 的总生存期 (OS) 更长[1]

FIRE-3研究观察到，皮肤毒性是+西妥昔单抗最常见的不良事件之一，其发生是因为西妥昔单抗抑制EGFR通路，而EGFR也在正常表皮、汗腺和毛囊上皮细胞等中表达。因此，EGFR抑制可导致角蛋白表达异常，引起上皮毒性。事实上，在初步临床试验中，研究人员观察到西妥昔单抗相关的皮肤毒性可能与其疗效有关。那么皮肤毒性越大，治疗效果越好吗？今天，小编结合国际知名期刊 of [2]近期发表的一篇文章，与大家探讨如何看待这个问题。

本文所用数据来源于前述的 FIRE-3 临床试验。研究人员将 3 个疗程内观察到的西妥昔单抗相关皮肤毒性（Cet-ST）患者（181 例）分为 0-1 级、2-3 级两组，并回顾性探讨了不同 Cet-ST 分组的关联性具有疗效和 OS。

一

Cet-ST 与治疗效果相关

在+西妥昔单抗治疗3个周期内Cet-ST分级2~3级的患者中，中位OS​​较+贝伐单抗组提高14.4个月；而 Cet-ST 0~ 1 级患者的 OS 获益无显着差异，这可能与更多的 Cet-ST 0-1 级右侧癌和 BRAF 突变患者有关。疗效指标、客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS) 也观察到类似结果（表 1）。这表明 Cet-ST 的程度与西妥昔单抗与西妥昔单抗的疗效显着相关。贝伐单抗）。疗效和生存获益相关。

表1 Cet-ST与+西妥昔单抗组疗效的关系（相对+贝伐单抗）

那么，我们自然要进一步比较不同程度Cet-ST的患者，其疗效是否有差异？统计数据告诉我们，2-3 级 Cet-ST 与 PFS 和 OS 相关：与 Cet-ST 0-1 级的 mCRC 相比，Cet-ST 2-3 级 mCRC 的患者分别具有更高的 PFS 和 OS。多受益3.3 月和 14.7 月（表2）。这表明在 3 个疗程内 Cet-ST 2-3 的 mCRC 可能能够持续更长的时间在多变量分析中，我们还看到除了肿瘤定位和早期肿瘤消退（ETS），Cet-ST 是 OS 的独立预测因子（图 1）.

表2 不同Cet-ST组+西妥昔单抗治疗后疗效及预后指标

图1 OS多变量分析森林图

二

如何看待Cet-ST与疗效的相关性？

既然Cet-ST的程度与疗效和预后有关，我们是否可以通过某些途径引导毒性反应的出现以获得更好的益处？当然不是，我们应该认识到Cet-ST的发生是一种科学的、客观的现象，发生在治疗后，因为它与西妥昔单抗的作用机制密切相关。FIRE-3 研究招募了 2007-2012 年的患者，当时与今天相比，皮肤毒性预防措施尚未广泛建立。等待毒性出现是不科学的，不仅不能等待更好的疗效，反而会耽误轻度Cet-ST的及时治疗。Cet-ST与疗效相关性的临床指导意义应解释如下：

1）临床医生应在治疗早期（3个疗程内）多关注和监测轻度或无Cet-ST的mCRC。这并不意味着西妥昔单抗不会使这一群体受益。仅从团体层面来看，他们的好处并不像 Cet-ST 2-3 级那样明显，但对个人来说不一定。

2）治疗早期（3个疗程）的重度Cet-ST（2-3级）可以表明这组患者可以从西妥昔单抗中显着获益，他们的PFS和OS可能更长。对于这部分患者，更需要注意和处理皮肤毒性。

三

如何处理 Cet-ST？

皮肤毒性是西妥昔单抗最重要的副作用之一。在上述研究的统计结果中，85%的患者在接受西妥昔单抗后出现皮肤毒性。Cet-ST 包括皮疹、皮肤干燥、毛发生长障碍、瘙痒和指甲变化，其中皮疹通常表现为痤疮样皮疹，通常在治疗前几周内出现。Cet-ST的严重程度虽然对西妥昔单抗的疗效和预后有预测作用，但严重时会影响患者的生活质量。因此，患者朋友们应引起重视，积极控制皮肤毒性。总的原则是规范管理，及时处理，注意日常护理，必要时到皮肤科就诊，听取专科医生的诊治意见。

1）痤疮样皮疹：避免用手挤压。必要时可外用弱糖皮质激素。研究表明，预防性使用维生素 K1 乳膏和四环素抗生素可降低 EGFR 抑制剂相关皮疹的发生率和严重程度。

2）干燥、发痒的皮肤：避免抓挠，用温水洗澡，涂防晒霜。必要时可使用抗过敏药物（如氯雷他定）。

3）甲沟炎：每天穿宽松透气的鞋袜，手脚涂抹保湿霜，避免指甲（脚趾）受伤。可外用抗生素（如百多邦），必要时可使用激素和抗真菌药物。

四

总结与展望

联合西妥昔单抗方案治疗一线不可切除的RAS野生型mCRC，可为患者带来显着疗效和总体生存获益。西妥昔单抗独特的作用机制也可引起常见皮肤毒性的发生，3个疗程内的皮肤毒性可预测其疗效和预后。患者朋友需要了解，西妥昔单抗引起的皮疹发生率很高，80%以上的患者都会出现。然而，这种现象与疗效的提高有关。在生活质量方面的效益。当然，皮肤毒性只是与该组疗效相关的一个指标。没有皮疹并不意味着没有疗效。

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参考：

[1] V、冯 LF、T 等人。plus plus as -line for with (FIRE-3): a , open-, 3 . . 2014;15(10):1065- 1075.

[2] JW, Held S, S, et al. - 皮肤和： 3 FIRE-3 (AIO)。安。2020；31(1): 72-78.