全球范围内脑瘤的最新进展有哪些？靶向治疗靶向药物

近年来，神经胶质瘤导致了几位名人的死亡，也因此越来越为大家所熟知。除了麦凯恩，2009年美国参议员肯尼迪、前副总统乔拜登的儿子鲍比登、2018年李敖都死于这种高度恶性的脑瘤。

据美国专业医生介绍，GBM的综合护理治疗标准包括手术、放疗和化疗，从手术切除初始肿瘤到肿瘤复发的中位时间仅为6.9个月，中位生存期时间仅为14.6个月，复发率接近100%，治疗过程中容易出现对传统治疗的耐药性，近30年来GBM患者的临床结局几乎没有改善，迫切需要新的治疗方式。

今天，让我们来看看全球脑肿瘤的最新进展。

靶向治疗

靶向药物——贝伐单抗

众所周知，贝伐单抗目前是FDA批准的脑胶质瘤靶向药物。它对延长无进展生存期的作用曾经受到医学界的鼓励，但随后被证实在延长总生存期方面发挥作用。平均，未能延长总生存期。目前，贝伐单抗联合化疗药物、病毒载体、放疗以及与免疫药物比较的临床III期正在如火如荼地进行中，我们拭目以待。

重要的 MAPK 信号通路 - BRAF 抑制剂

在基因突变较少的低级别胶质瘤患儿中，MAPK信号通路是突变的主要来源，而BRAF基因是MAPK信号通路的重要组成部分，在胶质瘤的发生发展中起重要作用。

2017 年，加拿大的一项研究发现，与 BRAF 野生型 PFS 为 6< @k4@ >2%。6例突变患者在常规治疗疾病进展后接受BRAF抑制剂治疗，疗效显着，肿瘤缩小49%~80%（如下图红框所示）。月，期间病情稳定。

MAPK重要信号通路——MET抑制剂

大约 10% 较常见的癌基因融合存在于儿童的凝胶母体中，MET 抑制剂的模型研究发现它们可以抑制 MET 突变肿瘤的生长。

一名 8 岁男孩患有复发性小脑胶质母细胞瘤并伴有 -MET 基因融合，在使用 MET 抑制剂克唑替尼治疗后 11 周内肿瘤显着缩小（如右上图中的长箭头所示）。），该部位症状有所缓解，但其他部位出现新的耐药病灶（如右下图三角箭头所示），这表明综合治疗可能是获得持久临床疗效的唯一途径。

MET融合形式和MET抑制剂的治疗效果

全球胶质瘤疫苗治疗进展盘点

胶质母细胞瘤被称为免疫“冷”肿瘤，因为脑肿瘤含有很少的免疫细胞，并且大脑中称为血脑屏障的系统可防止 T 细胞进入脑组织。让这些免疫细胞产生针对肿瘤的免疫反应是非常困难的。

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溶瘤病毒——

杜克大学癌症研究所的科学家们使用脊髓灰质炎病毒 ( ) 显着延长了胶质母细胞瘤患者的生命。该研究引起了医学界的广泛关注。

研究人员在 1 期临床试验中共招募了 61 名患者，并在他们的头骨中放置了导管，让病毒直接进入大脑攻击肿瘤。在胶质母细胞瘤中高度表达，经过处理的病毒可以选择性地侵入和复制表达的肿瘤细胞，最终导致肿瘤细胞裂解。

测试结果

溶瘤病毒创造了恶性脑瘤完全缓解的治疗奇迹！

截至2018年3月20日，8例患者对治疗产生反应，2例脑胶质瘤病灶完全消失，达到完全缓解！

▲患者脑瘤缩小清晰可见（图片来源：《NEJM》）

该患者在接受溶瘤病毒治疗 7 个月后，在疾病复发后接受了洛莫司汀治疗。洛莫司汀治疗12个月后，患者病灶完全消失，20个月无病。在溶瘤病毒治疗出血后存活 57.5 个月。

真实案例场景

斯蒂芬妮·利普斯科姆 20 岁出头，是一名复发性胶质瘤患者，几乎“无法治愈”，只能活几个月。幸运的是，她成为第一个接受实验性病毒治疗的患者。治疗后，她脑部的肿瘤不断缩小。2014年，肿瘤完全消失。这一“奇迹”被美国CBS电视台著名节目《60分钟》报道后震惊了美国。

对此，有研究人员感叹：“我研究脑瘤50年了，从来没有见过这么好的结果。”

然而，该研究的另一位作者指出：“与许多免疫疗法类似，一些患者不会出现缓解。但一旦患者出现缓解，他们可能会存活很长时间。”

据悉，研究人员计划将病毒疗法与现有的化学疗法结合起来进行一项2期临床试验，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。目前，患者招募工作已经开始。期待该疗法早日推出，造福患者！（杜克大学二期试验正在招募中。有关临床试验的详细信息可致电医学部进行初步评估）

抗脑肿瘤黑科技——电场疗法

美国 FDA 于 2015 年批准了一种电子帽，用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤。

头盔式服装通常用于覆盖整个颅骨，以防止肿瘤扩散到大脑的更多区域，并根据肿瘤的位置和大小调整服装，最终将肿瘤有效切除。电子帽的原理是利用癌细胞的特殊电学特性，利用电场干扰其分裂，最终导致癌细胞死亡，既能杀死癌细胞，又能保证健康细胞基本不受伤害。在一项对近 700 人进行的试验中，使用电子帽进行化疗的患者的中位总生存期为 21 个月，而对照组为 16 个月。

与美国相比，日本的电场治疗费用比较低，10万元左右，可以定制带回国内治疗。详情可致电全球肿瘤医师网络医疗部（）。

参考：

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