7-23％的患者会发生远处转移，怎么办？

分化型甲状腺癌 (DTC) 约占甲状腺癌的 95%，一般情况下，DTC 可以通过手术、放射性碘 (RAI) 和甲状腺抑制来有效治疗。然而，7-23% 的患者发生远处转移，其中三分之二演变为 RAI 难治性 DTC。这些患者的预后较差，缺乏有效的治疗方法，包括化疗，使临床管理变得困难。

在甲状腺癌的分子发病机制中已经发现了几种遗传改变，最常见的是乳头状甲状腺癌中的 RET/PTC 易位和点突变以及滤泡性和间变性甲状腺癌中的 RAS 点突变。与甲状腺乳头状癌较差的病理特征和较差的临床结果相关。血管内皮生长因子 (VEGF) 及其受体 ( ) 的表达升高可能在甲状腺癌中起作用。针对 VEGF 通路的抗血管生成剂已在 RAI 难治性 DTC 的 2 期研究中进行了评估，显示索拉非尼的中位无进展生存期 (PFS) 超过 1 年。 (, , , ) 是一种口服多激酶抑制剂，靶向 RET（包括 RET/PTC）、RAF（包括 ）和血小板衍生的生长因子受体 β。

我们进一步评估了索拉非尼与安慰剂在局部晚期或转移性 RAI 难治性 DTC 患者中的疗效和安全性。

来自 18 个国家 77 个中心的 417 名患者被随机分配到索拉非尼组（n=207） 或安慰剂组（n=210））。有 96.4%（n=402/ 417）患者有远处转移：肺转移（86.1%；n=359/417），淋巴结转移（51.@）>3%；n =214/417），骨转移（27.1%；n=113/417）。

疗效

该研究达到了其主要终点：与安慰剂相比，索拉非尼显着提高了无进展生存期的 PFS（HR，0 59；95% CI，0 45-0 76；P

PFS 的探索性亚组分析显示所有预先指定的亚组都有一致的改善。从随机化到最后一次已知随访的中位时间为 16.2 个月（范围，0·03-33·2）。

总生存期的 OS 无统计学差异（HR，0.80；95% CI，0·54-1·19；P=0.14）。当时初步分析，尚未达到中位 OS。共有 150 名（71 4%）随机分配到安慰剂的患者在进展后接受了索拉非尼。此外，索拉非尼组中的 42 名（20.3%）患者和安慰剂组有 18 名（8.6%）患者在试验后接受了后续的抗癌治疗。索拉非尼的 ORR 为 12·2% (n=24/19 6），而安慰剂为 0.5% (n=1/201） (P

索拉非尼进一步减少了靶病变体积。对于未观察到部分缓解 PR 的患者，疾病稳定 SD ≥ 4 周的患者比例为 74%（n=294/397） 跨研究组，SD ≥ 6 个月的患者比例（事后分析））分别为 41.@>8%（n=82/196；索拉非尼）和 33 2%（n=67/202；安慰剂）。索拉非尼组和安慰剂组 DCR（PR+SD≥6 个月；事后分析）的疾病控制率分别为 54±1%（n=106/196） 和 33±8%（n=68/201）)

安全

索拉非尼治疗的中位持续时间为 10 6 个月（范围 0 07-31 1），安慰剂的中位治疗时间为 6 5 个月（范围 0 0）。4-30 · 4）。平均（标准偏差）索拉非尼的日剂量为 651（159）mg，安慰剂为 793（26）mg。在双盲期间），204 名（98 6%）患者报告了 AE接受索拉非尼治疗的患者和接受安慰剂治疗的 183 名 (87.6%) 患者。AEs 主要为 1 级或 2 级，并且往往发生在治疗早期。索拉非尼组最常见的 AEs 是：手足皮肤反应 ( HFSR)、腹泻、脱发、皮疹/鳞屑、疲劳、体重减轻、高血压。3 索拉非尼组 3.3% (n=69/207） 患者报告血清 TSH 水平升高 >0 5 mIU/L, 18.8% (n=39/207）患者报告低钙血症。

接受索拉非尼的 77 名 (37 2%) 名患者和接受安慰剂的 55 名 (26.3%) 名患者发生严重 AE。

与安慰剂相比，索拉非尼显着提高了 RAI 难治性 DTC 患者的无进展生存期。不良事件与已知的索拉非尼安全性一致。这些结果表明，索拉非尼是 RAI 难治性 DTC 患者的新治疗选择。