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随着奥希替尼在全球范围内的广泛使用,越来越多的人将面临奥希替尼耐药的问题。
对奥希替尼产生耐药性的原因有很多,可以分为两类。一是耐药过程中基因丢失,转化为小细胞肺癌SlCL、MET基因扩增、BRAF基因突变/融合、突变、KRAS突变、基因融合、RET基因融合等;另一种是基因在抗性中保持携带并发生突变。
此前,发现西妥昔单抗联合治疗可治疗 EGFR-// 突变,但不能治疗 EGFR-// 介导的突变。为了研究EGFR三重突变患者的治疗策略,等对现有药物进行了筛选,发现是针对EGFR三重突变的候选药物。
在所有 TKI 中,只有 和 抑制了 //del 19 突变。然后,通过-Glo测定法确定布加替尼在//del 19突变体a/f3细胞中的作用。结果表明,与其他临床可用的EGFR-TKI相比,只有布加替尼能够达到抑制作用。总之,奥希替尼可能是耐药后c797/t 790m/del 19突变患者的唯一选择。
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