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SCLC 患者使用单药或多药联合方案。依托泊苷和顺铂(EP)方案是最常用的初始联合化疗方案,该方案基于其在局限期疾病的疗效和不良反应方面的优势取代了以烷化剂/蒽环类为基础的方案。对于局限期 SCLC 患者(1 级),推荐与 EP 同步进行胸部放疗。
当与胸部放射治疗相结合时,EP 会增加食管炎、肺毒性和血液学毒性的风险。不建议接受同步放化疗的患者使用骨髓生长因子。在临床实践中,卡铂通常替代顺铂以降低呕吐、神经病变和肾病的风险,但会增加骨髓抑制的风险。临床试验表明,顺铂和卡铂方案同样有效。
在广泛期 SCLC 中评估了许多联合方案,但支持它们优于 EP 方案的证据很少一致。伊立替康和铂类药物的组合对 EP 方案提出了最大的挑战。日本的一项 III 期研究表明,伊立替康 + 顺铂的中位生存期为 12.8 个月,而 EP 方案的中位生存期为 9.4 个月(p=0.002)。然而,美国的两项大型 III 期研究也比较了伊立替康+顺铂与 EP 方案,发现缓解率和 OS 没有差异。一项 III 期试验(n=220)伊立替康+卡铂)与卡铂+口服依托泊苷相比,OS 略有改善(8.5 vs 7.1 个月,p =0.04)。基于这些发现,
已经评估了许多改善广泛期 SCLC 患者预后的策略,包括在标准的两药方案中添加第三种药物。在两项试验中,在 EP 方案中添加异环磷酰胺(或环磷酰胺 + 蒽环类)显示出一定的生存优势。然而,这些发现是不一致的,并且添加烷化剂,无论是否使用蒽环类药物,都会显着增加血液学毒性。同样,在顺铂或卡铂+依托泊苷中加入紫杉醇在 II 期试验中显示出一些前景,但在 III 期试验中未能提高生存率并增加了毒性。4-6 个周期后的维持治疗或巩固化疗可略微延长缓解期,但不会提高生存率并增加毒性风险。
抗血管生成治疗也已在 SCLC 患者中进行了评估。在局限期 SCLC 患者中,由于气管食管瘘的发生率,一项使用伊立替康、卡铂和贝伐单抗联合放疗继以维持贝伐单抗的 II 期研究被提前终止。发生率很高。在广泛期 SCLC 患者中,两项 II 期试验检验了铂类化疗联合贝伐单抗的疗效,发现了有希望的缓解率和生存数据。正在进行一项 III 期研究,以确定添加贝伐单抗是否可以改善广泛期 SCLC 患者的预后。目前,NCCN 指南不推荐使用贝伐单抗。
总之,目前通过添加更多药物、使用增加剂量的化疗方案、维持治疗、改用非交叉耐药化疗方案等来提高长期生存率的尝试,与标准治疗相比,并没有产生明显的优势。
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