2021年9月21日LUNG、非小细胞肺癌正式获批

2021 年 9 月 21 日，《肺》杂志报道了一项真实世界、非干预性、全球性、多中心试验的结果，该试验主要评估表皮生长因子受体突变阳性 (+) 非小细胞连续阿法替尼和奥希替尼用于肺癌患者（ ）和获得性患者。

EGFR-TKI 是 EGFR 突变阳性 患者的一线治疗标准。随机试验表明，与第一代 EGFR-TKI 相比，第二代和第三代 EGFR-TKI 具有显着的临床益处。然而，迄今为止，还没有直接比较第二代和第三代 EGFR-TKI 的直接数据。

此外，阿法替尼的出现是阿法替尼耐药的主要机制，二线奥希替尼可能是这种情况下的首选治疗方法。

奥希替尼是第三代不可逆口服 EGFR-TKI，可有效选择性地抑制 EGFR-TKI 致敏和 EGFR 耐药突变，这些突变已被证明对 CNS 转移有效。临床前、I/II 期临床研究和 AURA 研究表明，奥希替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

产品名称：（特蕾莎）

通用名称：[Occi (Ci)]

研发代码：

目标：EGFR

首次获得美国批准：2015 年 11 月

在中国首次获批：2017年3月

批准适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每天一次 80 毫克，用餐或不用餐

临床数据

该研究利用从接受 EGFR-TKI 治疗的连续患者的医疗记录中收集的预先存在的数据，并包括两个队列：队列 1 包括接受一线或二线 EGFR-TKI 治疗的罕见或复合 EGFR 突变肿瘤的患者；队列 2 包括接受顺序阿法替尼和奥希替尼治疗的常见 EGFR 突变的患者。本报告报告了队列 2 的结果。

在 2019 年 12 月 17 日至 2021 年 1 月 19 日期间，共有 207 名患者在 ≥9 个国家的 44 个研究地点入组，其中 191 人符合分析条件。

大多数已知种族的患者是亚洲人（67.0%）或高加索人。EGFR 和突变频率分别为 70.7% 和 29.3%。

在阿法替尼治疗开始时，中位年龄为 62 岁，12.0% 的患者 ECOG 评分≥2。13.8% 的患者有脑转移。

奥希替尼治疗开始时ECOG评分0、1和≥2的患者比例分别为24.8%、61.4%和13.7 %;14.1% 的患者在奥希替尼治疗结束时发生脑转移，29.3%。

该研究的主要目标是治疗失败时间（TTF），定义为从第一剂阿法替尼到最后一剂奥希替尼或任何原因死亡的时间。次要目标是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

研究数据显示，中位观察期为30.0个月，阿法替尼和奥希替尼治疗的中位持续时间分别为15.1个月和9.@，分别>5个月。在数据截止时，30 名患者仍在使用奥希替尼。从奥希替尼治疗结束到死亡的中位时间为5.0 个月。

总体而言，治疗失败的中位时间 (TTF) 为 27.7 个月。TTF 在患者亚组中基本一致。

图例：依次接受阿法替尼和奥希替尼治疗的常见 EGFR 突变患者的中位治疗失败时间

中位总生存期 (OS) 为 36.5 个月。OS 在各亚组之间也基本一致。亚洲患者的 OS 最长（42.3 个月），尤其是有突变的亚洲患者（43.8 个月）。

图例：依次接受阿法替尼和奥希替尼治疗的常见 EGFR 突变患者的中位总生存期

在接受阿法替尼治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为73.6%，中位缓解持续时间（DoR）为9个月，疾病控制率（DCR）为100%。在 178 名可评估患者中，3 (1.7%) 完全缓解 (CR)、128 (71.9%) 部分缓解 (PR)、47 (26.4%)疾病稳定（SD）。在患者亚组中，ORR 介于 67.3%（非亚洲患者）和 91.3%（存在脑转移）之间。

在接受奥希替尼治疗的患者中，ORR 为 45.2%，中位 DoR 为 6 个月，DCR 为 86.7%。在 166 名可评估患者中，2 (1.2%) 为 CR，73 (44.0%) 为 PR，69 (41.6%) 为 SD，22 例(13.3%) 为 PD。奥希替尼的 ORR 在各亚组中是一致的。

综上所述

总之，该研究的结果提供了进一步的真实世界证据，表明连续阿法替尼和奥希替尼在 EGFR 突变阳性和获得性患者中具有令人鼓舞的活性。在所有亚组中都观察到了临床活动，包括 ECOG 评分较差或脑转移的患者。阿法替尼继以奥希替尼进行二线治疗可能是一种选择，尤其是在亚洲患者和/或 EGFR 突变患者中。