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/联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者的疗效如何?……
EGFR突变的肺癌是晚期肺癌患者中最幸运的类型。目前开发的第一、二、三代TKI靶向药物的口服治疗,可使患者实现长期高质量生存,是目前肿瘤精准治疗的典范。尤其是随着2018年奥希替尼在国内上市,这一生存优势被提升到了一个新的高度。作为第三代EGFR靶向药物,奥希替尼(,)是初始治疗的首选,可实现18.9个月的无进展生存期,为历史最高,目前被广泛使用由肺癌患者。但随着用户数量的增加,
要选择最合适的方案,首先要明确耐药后的突变状态。以下是2018年欧洲肿瘤学大会(ESMO)上报道的一线和二线奥希替尼耐药的遗传状况,数据来自和研究。
1. 一线奥希替尼耐药后的突变状态
在 91 名患者中,最常见的耐药机制包括 MET 扩增(15%)和 EGFR 突变(7%)。其余包括 (7%)、HER2 扩增/突变 (3%)、-ALK (1%)、BRAF (3%)、KRAS (3%) 和细胞周期基因变化。突变可以同时存在。没有发现突变。
2. 二线奥希替尼耐药后的突变状态
在 73 名患者中,最常见的突变是 EGFR 获得性突变(21%)和 MET 扩增(19%),其中 EGFR 获得性突变占主导地位(15%)。其他包括细胞周期基因改变 (12%)、HER2 扩增 (5%)、(5%)、癌基因融合 (4%) 和 BRAF (3%) 等。所有突变都是顺式(cis)结构。此外,49% 的患者有缺失。
结果分析:
1. 奥希替尼耐药的原因主要与旁路激活、下游信号上调、其他位点突变、小细胞肺癌转化有关。
2.无论一线还是二线药物,奥希替尼耐药后的突变多为MET扩增和共突变,后续治疗方案的研究主要集中在这两种基因突变的药物上。
3.突变确实是产生耐药性的主要原因,表明体内肿瘤细胞群的分布发生了变化。
/()治疗乳腺癌有什么作用?……
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