表1.2019年肿瘤药物销售全球IO时代：PD-1/PD、CTLA

肿瘤，每个适应症的发病机制大相径庭，庞大的患者群体，死亡率仅次于心血管疾病，正逐渐成为医学研发的新宠，也是市场趋势。在全球药品排行榜中，肿瘤药物位居全球第四，市场吸引力可见一斑。

肿瘤之王就像武侠界的华山，科研界的诺贝尔奖，影视界的奥斯卡红毯。

表1. 2019年全球肿瘤药物销售额

IO时代：PD-1/PD-L1、CTLA-4

如果要谈近十年肿瘤领域的最大突破，答案无疑是PD-1/PD-L1单克隆抗体等免疫检查点抑制剂的诞生；肿瘤免疫凭借广谱抗癌、毒副作用小、起效多年见效的优势，已成为肿瘤治疗的中流砥柱和未来趋势。

表2.肿瘤免疫的代表性药物（列表）

从市场表现来看，2014年上市的O、K，凭借审批时间优势，获得了几十个临床适应症。

起初，百时美施贵宝的O药被当成PD-1抑制剂的“中坚”，靠着多个适应症的获批压制默克的K药在市场上的销售，16年的O药在一线大...规模临床III期试验，K药凭借MSI-H实体瘤临床试验的成功，在后期成功超越O药，成为PD-1抑制剂之王。

肺癌适应症方面，除PD-L1≤1%外，K药凭借189、407等III期临床试验大获成功，夺得一线大满贯。在临床探索中，默克找到了免疫伙伴乐伐替尼，继续巩固其一线优势。

罗氏T药在O和K之间疯狂生长，率先拿下一线小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肝癌等适应症。除了罗氏在肿瘤领域的强大影响力外，销售额也猛增，达到 20 亿美元。关闭。适应症，2019年ESMO部分成功，一线PD-L1强阳性，T药单药也在NDA阶段……

AZ的I药，靠着试验的成功，成为第一个赢得III期的PD-1/L1单克隆抗体，短短2年就拿下14.7亿美元。后期，阿斯利康还深入开展了辅助/新辅助、放化疗等临床试验，在竞争性免疫单克隆抗体中寻求差异化。

表3.在中国上市的PD-1/PD-L1 mAbs

在国内市场，PD-1抑制剂的研发依然火热，八家大厂争先恐后。PD-1抑制剂就像春秋时期的争霸。（下个话题会讨论各个药企的PD-1策略）

血液肿瘤的重磅炸弹

与肺癌、胃癌等大肿瘤相比，血液肿瘤的发病率相对较低；不，因为血液肿瘤患者的总体生存周期较长，患者需要长期服药，血液肿瘤也是频频重磅炸弹；如果没有K药来那度胺的强势崛起，依然稳居肿瘤龙头地位。

图1. 中国不同肿瘤类型的发病率及代表药物

图片：

最外来的血液肿瘤是多发性骨髓瘤。这种在国人看来很小的肿瘤，来那度胺、硼替佐米、泊马度胺和新种子玩家达雷妥尤单抗无处不在，市场纷争不断，后续重磅BCMA CAR-T疗法也指日可待。

表4. 血液肿瘤的代表性药物（列表）

在全球市场，来那度胺的增长依然稳定，销售额高达108.2亿美元，巨大的商业价值也让BMS很难买到。在MM市场，BMS最大的竞争对手是强生公司。其CD38单克隆抗体上市15年，短短3年就成为一线药物，销售额近30亿美元。

而这场 MM 之战也逐渐蔓延到了 CAR-T 疗法上。BMS治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法获FDA突破性药物，对应强生公司收购南京传奇的CAR-T疗法。去年12月数据为-1的T疗法LCAR-B38M获得突破性疗法资格。

BTK小分子抑制剂具有特异性好、疗效显着的优势，在B细胞淋巴瘤的适应症中大放异彩。重磅产品依鲁替尼在短短六年内就实现了 80 亿美元的销售额，令人震惊。

然而，由于受专利到期影响，原本在慢性粒细胞白血病等领域大放异彩的伊马替尼，在去年“我不是药神”的打酱油下，失去了往日的辉煌，跌落谷底。名单上，只剩下两种可供选择的 Bcr-Ab 抑制剂——达沙替尼和厄洛替尼正在苦苦挣扎。

在国内市场，随着天擎、昊森、齐鲁等血液肿瘤龙头企业的强势崛起，来那度胺、硼替佐米……仿制药纷纷问世，集中收量已成必然。

乳腺癌——女人的“甜蜜烦恼”

作为女性最常见的肿瘤，乳腺癌一直是高发人群。

表5. 乳腺癌代表药物（列表）

HER2+市场上：罗氏重磅炸弹曲妥珠单抗开始感受到专利到期之痛，销量下滑缓慢；针对曲妥珠单抗专利到期问题，罗氏长期推出帕妥珠单抗抗抗生素，一线联合治疗大大提高了总体生存期；覆盖Her2+乳腺癌患者的整个临床治疗，显着延长用药周期。此外，罗氏的HER2 ADC药物T-DM1也表现不俗，2019年销售额达14亿美元。

CDK4/6市场：A型，（HR+/HER2-）乳腺癌是发病率最高的亚型，约占60%。此前，临床一线药物来曲唑（可降低雌激素水平）的中位无进展生存期仅为14.5个月，而联合来曲唑后的中位PFS高达24.@ >8个月，是近几十年来乳腺癌最重大的突破。凭借如此显着的疗效优势，在市场上迅速增长，2019年销售额达到49.6亿美元，有望取代曲妥珠单抗成为乳腺癌第一品牌。

国内乳腺癌市场依旧火爆，曲妥珠单抗、复宏汉霖、阳光国健等生物类似药即将上市，正大天晴、嘉禾紧随其后……；CDK4/6、PARP是中国新药研发也拥挤异常；在众多玩家中，恒瑞优势明显。二线HER2药物，CDK4/6、PARP已进入临床III期，口服氟维司群的研发与国外公司相比，让...

前列腺癌——“财富的烦恼”

几十年来，前列腺癌是美国最常见的男性癌症之一。男性新发病例数仅次于肺癌。它是男性癌症死亡的第二大原因。有许多亮眼的重磅药物。

表6.前列腺癌代表药物（列表）

第二代AR抑制剂恩杂鲁胺是与安斯泰来合作开发的，于2012年8月31日获得FDA批准用于治疗去势抵抗性前列腺癌。随着延长生存时间5个月的临床获益，迅速打开局面，临床使用无需与糖皮质激素泼尼松合用。辉瑞只是看中了恩杂鲁胺的潜力，斥资140亿美元拿下恩杂鲁胺。2019年恩杂鲁胺销售额约为43亿美元，大大超过强生的阿比特龙。是当前前列腺癌市场上当之无愧的超级重磅炸弹。

强生的阿比特龙受到恩杂鲁胺等专利和药品到期的打击，去年市值开始大幅下滑。它也将在未来 2 年内从肿瘤名单上掉下来。

在国内市场上，阿比特龙的仿制品已经聚集了恒瑞、正大天晴、江西山湘药业三个仿制品，可以召唤集材神龙。第二代AR抑制剂，包括恒瑞、苏州凯煌、成都海创在内的多家国内企业正处于III期临床试验阶段。未来除了恩杂鲁胺的仿制外，前列腺癌药物市场也将经历波澜。

肺癌驱动基因、血管靶向、化疗药物

与肺癌领域的PD-1/PD-L1单克隆抗体相比，驱动基因、血管靶向和化疗药物略显黯淡，但市场表现依然不错，贝伐单抗、培美曲塞、奥希替尼、阿来替尼……都有超过 10 亿美元

表7.肺癌代表药物（列表）

虽然专利悬崖早已走到了尽头，但贝伐单抗仍然依靠肺癌、结直肠癌等肿瘤类型的疗效优势，以及与PD-L1的联合结合，为罗氏提供了稳定的现金流，其销售额在2019 年达到 75 亿美元。

第三代EGFR抑制剂奥希替尼在其他研究成功的情况下，在EGFR-naïve患者单药一线使用中实现了3年以上的OS。在EGFR突变和突变方面均具有显着优势，奠定了奥希替尼在EGFR中的地位。变种人霸道。目前，奥希替尼已在全球78个国家和地区获批一线治疗，中国也于2019年8月获批一线治疗。随着多国一线获批，奥希替尼也被大家寄予厚望，有望进一步攀升榜单，突破50亿美元大关。

在国内市场，在众多生物类似药的围攻下，贝伐单抗的价格一降再降；但由于国内抗血管市场尚未饱和，整体贝伐单抗市场仍有望放量；紫荆等经典化疗药物陷入大批量采购风暴，市场将进一步压缩；第三代EGFR抑制剂AZ奥希替尼将与豪森的奥美替尼强力对接，众多第三代EGFR抑制剂也在等待，整体市场也将迎来大爆发。

总结

作为当今医药研发的重点领域，肿瘤药物研发已成为众多药企的竞技场，上榜竞争也异常激烈。我们见证了PD-1、BTK、CDK4/6、药物的重磅崛起，以及罗氏三辆马车——贝伐克、特拉斯特、利妥昔单抗等，也感受到了非格司亭等英雄的暮光和伊马替尼。

如今，有了新的靶点和新技术，谁能在肿瘤领域脱颖而出，脱颖而出？我将在下一部分分享肿瘤学领域的后起之秀。