肺癌患者的脑转移及治疗单抗单抗

摘要： 背景：肺癌是世界上最常见的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因，其中80%以上为非小细胞肺癌（细胞肺癌），肺腺癌是主要癌症。亚型。脑转移（ BM）是肺癌最常见、最严重的并发症之一，约有10%～30%的肺癌患者会发生脑转移。过去，脑转移瘤的存活率一直很低，治疗通常被认为是无效的。近年来随着分子靶向治疗和免疫治疗的出现，肺癌患者的生存时间得到了延长。这种趋势和磁共振成像的广泛应用表明患者发生脑转移的风险更大。越来越多的患者被诊断出患有脑转移瘤。目前脑转移瘤的治疗选择有限，包括放疗和手术。虽然它们可以将生存期延长 2 到 5 个月，但它们具有相关的神经毒副作用，并且复发率很高。脑转移后的中位生存时间 ( , mOS ) 仍低于 1 年。大量临床试验表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤安全有效，在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中过表达的生物标志物，因此，VEGF可以成为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。目前脑转移瘤的治疗选择有限，包括放疗和手术。虽然它们可以将生存期延长 2 到 5 个月，但它们具有相关的神经毒副作用，并且复发率很高。脑转移后的中位生存时间 ( , mOS ) 仍低于 1 年。大量临床试验表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤安全有效，在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中过表达的生物标志物，因此，VEGF可以成为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。目前脑转移瘤的治疗选择有限，包括放疗和手术。虽然它们可以将生存期延长 2 到 5 个月，但它们具有相关的神经毒副作用，并且复发率很高。脑转移后的中位生存时间 ( , mOS ) 仍低于 1 年。大量临床试验表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤安全有效，在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中过表达的生物标志物，因此，VEGF可以成为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。它们具有相关的神经毒性副作用，并且具有很高的复发率。脑转移后的中位生存时间 ( , mOS ) 仍低于 1 年。大量临床试验表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤安全有效，在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中过表达的生物标志物，因此，VEGF可以成为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。它们具有相关的神经毒性副作用，并且具有很高的复发率。脑转移后的中位生存时间 ( , mOS ) 仍低于 1 年。大量临床试验表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤安全有效，在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中过表达的生物标志物，因此，VEGF可以成为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。大量临床试验表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤安全有效，在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中过表达的生物标志物，因此，VEGF可以成为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。大量临床试验表明，血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤安全有效，在脑转移瘤中也可检测到VEGF的高表达。VEGF是肺腺癌脑转移中过表达的生物标志物，因此，VEGF可以成为肺腺癌脑转移的关键治疗靶点。

贝伐单抗主要通过阻断 VEGF 和 VEGF 的结合来减少新血管的形成。此外，贝伐单抗通过增强血管通透性使异常血管正常化并增加肿瘤组织中抗肿瘤药物的浓度。国家食品药品监督管理局（FDA）已批准贝伐单抗治疗多种肿瘤类型，包括结肠癌、非鳞状非小细胞肺癌等。治疗无症状脑转移的肺腺癌患者。方法回顾性分析2016年7月至2018年8月在郑州大学第一附属医院收治的无症状性脑转移肺腺癌患者的病历。入组病历需满足以下条件：（1)组织病理学证实肺腺癌复发转移；（2)分子病理学检测EGFR、ALK均为野生型；（3)脑磁共振）进行检查以确定不需要临床治疗的脑转移的伴随症状。贝伐单抗的剂量为：7.5mg/kg，每3周一次，联合含铂双药化疗。4个周期后化疗，

收集患者性别、年龄、吸烟史、既往治疗方案、治疗线数、治疗周期数、不良反应、治疗前后颅内MRI及颅外增强CT等情况。其中，颅内MRI和颅外增强CT是主要观察指标。所有数据均采用SPSS 21.0软件进行统计分析。频率数据以百分比(%)表示，生存分析采用-法，生存时间组间比较采用Log-rank法。P0.05 表示差异具有统计学意义。结果共收集2016年7月至2018年8月在郑州大学第一附属医院接受治疗的符合条件的无症状性脑转移肺腺癌患者23例。23例患者进行颅内、颅外疗效评价，0例颅内、颅外完全缓解（CR）。颅内病变缓解（PR）10例，稳定（SD）11例，进展（PD）2例。客观缓解率（ORR）为43.5%（10/23)，疾病控制）率（DCR）91.3%（21/23) ;颅外病变PR 9例，SD 9例，PD 5例，0.1%(9/23)，DCR 78.3%(18/23) . 不良反应主要为Ⅰ级和Ⅱ级。在与贝伐单抗相关的不良反应中，尿隐血5例（21. 7%），蛋白尿2例（8.7%），高血压2例（8.7%），分别为对症治疗后缓解。无静脉血栓、过敏、中枢神经系统出血、支气管胸膜瘘等并发症。

结论1.贝伐单抗联合化疗治疗无症状脑转移肺腺癌安全有效，提示该方案可用于治疗不接受或耐受全脑的无症状脑转移肺腺癌放射治疗。有症状的脑转移患者的治疗方式之一。特别适用于无明显临床症状、驱动基因阴性的脑转移患者。2.要严格掌握贝伐单抗治疗的适应症及相关不良反应。需要大样本、多中心的随机对照试验（RCTs）来进一步阐明贝伐单抗在无症状脑转移瘤中的短期和长期疗效。