贝伐单抗+T药在I/II期临床研究中的应用

晚期肝细胞癌 (HCC) 的治疗选择非常有限，医学界迫切需要发现新的有效疗法。由于症状出现较晚，80%以上的肝细胞癌患者被发现无法切除或转移。我们知道，与安慰剂相比，酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼作为一线治疗在一定程度上提高了生存率。然而，药物起效的疗效和持久性以及肿瘤完全缓解率非常低。

免疫检查点抑制剂在 HCC 的一线治疗中显示出活性：在 I/II 期临床研究中报告了 23% 的一线总反应率。

根据临床前研究的数据，贝伐单抗和 PD-L1 抑制剂 T 药物联合使用可能具有协同抗肿瘤作用。可能通过逆转VEGF介导的免疫抑制作用来促进T药物的活性，从而促进T淋巴细胞浸润到肿瘤中，理论上增加抗肿瘤免疫反应，是晚期HCC的一线治疗研究。提供了理论基础。

贝伐单抗+T药()

在 T 药物加贝伐单抗的多组试验中，除晚期 HCC 组外，还包括胃癌、胰腺癌和食管癌组。

在 2018 年 7 月 26 日的临床数据截止时，共有 103 名不可切除或转移性 HCC 患者每三周接受 T 药加贝伐单抗 15 mg/kg。患者的中位年龄为 62 岁。57%来自日本以外的亚洲国家，41%来自日本或美国。HCC 的原因是 50% 患者的乙型肝炎，29% 的丙型肝炎，以及 21% 的非病毒原因。这组患者的癌症更严重，71% 有肝外转移，53% 有大血管侵犯。本组所有患者均未接受一线全身治疗，但在入组前允许进行局部治疗，如54%的患者先行经动脉化疗栓塞，36%的患者先行放疗。

在 23 名研究者评估的疗效中，1 名患者（1%）有完全缓解，22 名患者（30%）有部分缓解。另有 33 名患者（45%）病情稳定。所以疾病控制率为77%。治疗反应率没有因地区或基线特征而异。52% 的应答者中位疗效持续时间大于 6 个月，26% 的疗效持续时间大于 12 个月。无疾病进展生存期为 7.5 个月。

副作用方面，除两药原有副作用外，未因合用而出现新的不良反应。共有 28 名患者出现了与治疗相关的 3/4 级不良事件，其中 10 名是高血压。

与20年前相比，任何时候肝细胞癌77%的高疾病控制率都是不可想象的。而且，随着HCC免疫治疗的激烈竞争，各种单药联合方案层出不穷。但就总体反应率和无病生存率而言， 和 T 药物组合似乎优于单药疗法或其他免疫疗法。正在进行的贝伐单抗联合T类药物的III期临床试验（与目前一线治疗方案索拉非尼单药治疗相比）将验证该联合治疗在HCC治疗领域的地位。

1. MJ、Less MS、Ryoo BY 等。并且来自 (HCC) 中的 + 的 Ib。在：ESMO 2018；19-12; , . .

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