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管理方法

奥希替尼可随餐服用或空腹服用。脑转移患者 80 毫克（96 毫克甲磺酸盐），每天一次；脑膜转移患者，每日一次。对于吞咽固体困难的患者，将奥希替尼片分散在装有 4 汤匙（约 50 mL）纯净水的容器中，搅拌至片剂完全分散，立即吞服或通过鼻咽管给药，并用 100 mL 纯净水冲洗水 在容器之后，通过鼻咽管吞咽或给予冲洗水。

剂量调整

药物相互作用

奥希替尼是一种体外竞争性 BCRP 抑制剂。

避免奥希替尼与强抑制剂同时给药，包括大环内酯类（如泰利霉素）、抗真菌药（如伊曲康唑）、抗病毒药（如利托那韦）、苯二氮卓类、哌嗪类抗抑郁药、葡萄柚或葡萄柚汁等，因为同时使用强抑制剂可能增加奥希替尼血浆浓度。

避免奥希替尼与强诱导剂（如苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草等）同时给药，因为强诱导剂可能会降低奥希替尼的血浆浓度。

当奥希替尼与芬太尼同时给药时，应注意呼吸抑制。

奥美拉唑等抑酸药物不影响奥希替尼的血药浓度。

常用辅助药物

增加血小板：李克军等。

心肌营养：辅酶Q10、万双利（盐酸曲美他嗪片）等。

改善肝功能：益山附、水飞蓟素、天清肝平。

抑制胃酸：大喜、法莫替丁、奥美拉唑等。

止泻：蒙脱石粉和益蒙停。

便秘： 等人。

改善肠道菌群：正肠生、巴菲康等。

胃黏膜保护剂：丽珠得乐、美兹林-S、瑞巴派特、康复新液等。

严重皮疹：米诺环素等。

甲沟炎：聚维酮碘溶液等。

口腔溃疡：-33 GEL 口服舒缓凝胶和复方洋甘菊利多卡因凝胶（）等。

奥希替尼还是化疗？

2016年12月，阿斯利康宣布了第一个比较奥希替尼（,,）与培美曲塞+卡铂或顺铂双药化疗（培美曲塞维持治疗）的随机、多药化疗方案。中央、非盲 III 期临床试验结果。该研究纳入来自18个国家和地区126个中心的419例患者，均在一线EGFR-TKI治疗失败后经活检证实为突变阳性。患者以 2:1 的比例随机分组，主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS)。

关于基因检测

该研究使用罗氏开发的诊断试剂盒（EGFR 测试和 EGFR v2））来检测患者肿瘤组织和血液样本中的突变。研究发现，血检特异性好，与组织活检符合率高，可达90%以上，但敏感性较差，约51%的组织活检阳性患者血检呈阳性。

EGFR 德尔 19 和

Del 19 患者占研究患者的 66.6% 和 30.5%。AURA研究中患者占71%，患者占25%。患者占研究的 65%，占患者的 32%。研究中的患者（使用特罗凯的一线治疗）占患者的 66% 和 34%。LUX-Lung 3研究（阿法替尼一线治疗）占49%的患者和40%的患者。

一线EGFR TKI的无进展生存期越长，耐药患者的突变率越高。研究中 94% 的患者一线使用至少 6 个月。奥希替尼临床试验中Del 19患者比例高可能与Del 19患者一线无进展生存期较长有关。

研究中Del 19患者的风险比为0.34，优于患者（0.46），与其他EGFR-TKI临床试验结果相似， Del 19 患者使用 EGFR-TKI 获益更多。

脑转移

在 AURA 和 AURA 2 临床试验（奥希替尼）中，39% 的患者在入组时发生脑转移，脑转移患者的 ORR 达到 62%，中位 PFS 为 8 个月。

在临床试验中（软脑膜转移患者使用奥希替尼 160 mg Qd），12 名独立影像学评估员中有 12 名达到 12 周，7 名影像学缓解。

培美曲塞加铂组脑转移患者的中位PFS为4.2个月，与整体患者（4.4个月）相比无显着差异。

报道一项小样本研究，39例脑转移患者一线治疗后，未行脑放疗，接受培美曲塞单药化疗，客观缓解率为38.4%，疾病控制率为6< @9.2%，82%的脑转移患者影像学改善，中位总生存期为10个月。

O报道培美曲塞联合卡铂一线治疗30例非鳞状脑转移瘤患者的客观缓解率为40%，中位总生存期为39周。

具有化学敏感性

体外研究表明，EGFR突变肺癌细胞系对化疗药物的敏感性高于EGFR野生型，突变可增加对紫杉醇和多西他赛的敏感性，但对培美曲塞、顺铂和吉西他滨无影响。

化疗可以降低患者的突变率。魏源采用ARMS法对34例继发耐药患者化疗前后外周血进行比较分析。突变率从2<@9.4%下降到5.9%。

基于电阻的分类

在奥希替尼耐药后，约 48% 的患者（C 型）未检测到突变。A、B、C型患者在服用奥希替尼3-6周内外周血浓度降至检测限以下，A、B型患者中晚期外周血浓度逐渐升高。