左右半结直肠癌昔单抗还是贝伐珠单抗治疗单抗的疗效

在中国，结直肠癌的发病率位居恶性肿瘤的第六位，死亡率位居第五位。大肠癌的治疗也从传统的化疗时代进入了靶向精准治疗时代。尤其是2016年ASCO关于大肠癌的左右报告，让我们更加清楚地认识到基因测序在精准医疗的未来发挥着至关重要的作用。

早在1990年，就有人提出近端和远端结直肠癌（左右半结直肠癌）是两种截然不同的肿瘤。各方面都存在明显差异。左右大肠癌的区别见下表：

Lee GH .et al.Eur J Surg 2015;41:300-308

今年的ASCO-指出，结直肠癌不同部位的总生存期（OS）存在14个月的差异，拉大了左右大肠癌之间的差距。左右大肠癌在传统化疗、靶向治疗、预后等方面存在显着差异。

对于晚期结直肠癌，单独化疗左右半年的OS差异已经很明显了。文献报道，初次接受OR的患者，右侧结肠癌的PFS更短，右侧结肠癌的OS更短，两者总生存期差异8.2 个月 [DR 等人。 .2014 :25(2):212-218].

ASCO和报告指出，左右大肠癌的靶向药物疗效存在显着差异。总体而言，无论西妥昔单抗还是贝伐单抗治疗，左侧 OS > 右侧（最佳 OS：左侧西妥昔单抗 > 36 个月，最差 OS：右侧 ，仅 16-18 个月）。在左结肠，西妥昔单抗比贝伐单抗更有效；在右结肠，贝伐单抗比西妥昔单抗更有效。

此外，SEER 数据库显示 CRC 的预后：对于 III 期和 IV 期患者，左半部分的总体生存率优于右半部分 [at 2016 ASCO]

这最终使我们了解了左右结直肠癌之间的巨大差异。左半边和右半边的明显区别，根源在于分子分型的不同：右半结肠癌有超突变和MSI、甲基化（CIMP）、BRAF突变（BRAF-like）、锯齿状通路、炎症\CIMP -H -样亚型，右侧结肠癌预后不良；左侧结直肠癌染色体不稳定性（CIN）、HER1和HER2扩增EGF信号、Wnt信号、隐窝样和混合亚型 左侧13%有BRAF样突变，预后差，87%有无BRAF样突变，预后良好。

既然左半边和右半边相差这么大，能不能根据大肠癌发生的科室来判断治疗效果和预后？显然，仅仅根据零件来判断是不合理的。例如，在右结肠癌中，RAS/RAF WT、HER-2-和 CIMP 较低，仍可能受益于 EGFR mAb；而在左结肠癌中，即使是RAS/RAF WT，但HER-2+、CIMP高，EGFR mAb可能仍然无效。因此，对于大肠癌，除RAS外，还应扩大对RAF/HER-2/CIMP等其他分子标志物的检测。

希望未来大肠癌的治疗能够走上分子标记为导向的精准治疗。寻找能够准确预测疗效的分子标记依赖于高通量检测方法。希望基因测序技术的快速发展，对促进大肠癌的精准治疗起到巨大的推动作用。