2021年世界胃肠癌大会期间乐伐替尼切除肝细胞癌患者的一线治疗

2021 年 7 月 1 日，《》公布了 2021 年世界胃肠癌大会期间提出的倾向评分匹配分析结果，乐伐替尼 () 在不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者中优于索拉非尼线疗法。

乐伐替尼是一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 (FLT1）, (KDR), (FLT4）) 激酶活性。乐伐替尼除了抑制正常细胞功能上述激酶，抑制成纤维细胞生长因子（FGF）受体、2、3和4、血小板衍生生长因子受体α（α）、KIT、RET激酶活性。

商品名称：（乐威玛）

通用名：[Le(Len)]

目标：1-3、FGFR 1-4、α、RET、KIT

美国首次批准：2015 年 2 月

在中国首次获批：2018 年 9 月

批准适应症：甲状腺癌（中国）、肾癌、肝癌（中国）

肝癌推荐剂量：≥60kg，每次12mg，每日一次； <60kg，每次8mg，一天一次

索拉非尼是一种多靶点抗肿瘤药物，具有双重抗肿瘤作用：可通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路直接抑制肿瘤细胞的增殖，也可阻断肿瘤血管生成通过抑制血小板衍生生长因子(PDGF)受体，间接抑制肿瘤细胞的生长。

商品名称：（）

通用名：（索拉非尼）

目标：、、、英国皇家空军、MEK、ERK

批准适应症：肝癌、肾细胞癌、放射性碘难治性分化型甲状腺癌

推荐剂量：每次，每天2次，空腹（饭前1小时或饭后2小时）。

临床数据

在一项开放标签的III期无疗效试验中，乐伐替尼被推荐作为不可切除肝癌患者的一线治疗药物（ ），其疗效不逊于索拉非尼。来自意大利和日本的研究人员正试图确定哪种智能体在现实世界中更胜一筹。

在这项试验中，共有 92 名患者接受了乐伐替尼治疗，92 名患者接受了索拉非尼治疗。乐伐替尼组与索拉非尼组的中位总生存期 (OS) 分别为 15.2 个月和 10.5 个月，死亡风险降低了 36%（HR 0. 64；95% CI：0.45-0.91；P = .0156）。这表明接受乐伐替尼的患者与接受拉非尼治疗的患者相比，生存获益更大。

乐伐替尼组与索拉非尼组的无进展生存期 (PFS) 分别为 7.0 个月和 4.5 个月（HR 为 0.71；95% 置信区间： 0.50-0.98；P = .0446）.

此外，发现许多因素与乐伐替尼反应相关，包括白蛋白水平、ECOG 体能状态、门静脉血栓形成、丙型肝炎病毒阴性、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶。巴塞罗那诊所肝癌分期、胆红素和嗜酸性粒细胞计数均与索拉非尼相关。然而，需要进一步的研究来验证这些反应的预测因素。

不良反应

每组中的大多数患者都经历了至少一次任何级别的不良事件。在乐伐替尼组中，96.4% 报告了毒性，51.6% 发生了高于 2 级的事件。索拉非尼组中有 94.6% 的患者发生了不良事件，其中50.4%高于2年级。

与乐伐替尼相比，索拉非尼与更高级别的手足皮肤反应相关（48.3% vs 23.6%）。 26.8% 的索拉非尼治疗患者和 4.3% 的乐伐替尼治疗患者报告了 3 级或更高级别的手足皮肤反应。

另一方面，乐伐替尼与较高等级的高血压（54.8% vs 33.4%）和疲劳（57.0% vs 35.5%) 相关。在 11.8% 的乐伐替尼治疗患者和 15.1% 的索拉非尼治疗患者中观察到 3 级或更高级别的高血压。接受乐伐替尼和索拉非尼的患者分别有 17.2% 和 12.9% 出现 3 级或更高级别的疲劳。

结论

根据倾向评分匹配分析，乐伐替尼在一线治疗不可切除的肝细胞癌患者中比索拉非尼更有效。此外，在真实环境中对 HCC 患者的分析表明，几个因素可能对乐伐替尼的反应具有预测价值。

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