帕博利珠单抗（K药）二线治疗晚期肝细胞癌

阅读前请点击“关注”，每天定时发送健康资讯，让米健陪你壮胆，拥抱爱，抗癌路上不会孤单~

“神药”PD-1的“翻车”之路依然历历在目，其荣耀时刻也顺利到来。

2021年9月27日，K药的扭亏为盈。默克公司宣布开展派姆单抗（K药）二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）-394的III期临床试验，该研究达到了总生存期（OS）的主要终点[1]。

这再次验证了K药对肝癌二线治疗有显着疗效。要知道，由于-240研究的OS和PFS未能达到主要终点，K药在2021年上半年面临FDA撤销肝癌适应症。但-394研究证实K药仍可为索拉非尼治疗失败后的肝癌患者带来临床益处。

那么，科普先生带你看一些K药的故事！

K药单药二线治疗HCC，中位生存期13.9个月

说起K药与肝癌的关系，不得不先提一下-224研究。早在2018年11月，基于-224研究的优异结果，FPD就批准了派姆单抗加速批准用于HCC患者的二线治疗。但出人意料的是，在K药的进一步III-240期研究中，虽然疗效数据良好，但该研究未能达到其OS和PFS的共同主要终点，导致研究失败。

而这一次，-394 [2] 又回来了。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，评估 加最佳支持治疗（BSC，包括疼痛管理、腹水管理和其他潜在并发症）与安慰剂加 BSC 在二线治疗中的疗效索拉非尼失败后晚期HCC的研究，主要终点是总生存期（OS），次要终点是无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。共有453名亚洲肝癌患者接受了治疗。纳入研究，随机分为派姆单抗/3周+BSC组（n=278）和安慰剂+BSC组（n=135）。

研究结果显示，派姆单抗加最佳支持治疗后，患者的中位生存期（mOS）显着提高，达到13.9个月，高于对照组1 0.6 个月 (HR 0.781, 95%CI: 0.611~0.998; P=0.0238）, 两组的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 3.0 个月和 2.8 个月（HR 0.775, 95%CI: 0.609~0.987;P=0.0186）.

在长期随访中，免疫治疗组的中位 PFS 为 3.3 个月，对照组为 2.8 个月（HR 0.70, 95%CI ：2.8 个月）。 @0.56~0.89; P=0.0011），中位 OS 分别为 13.9 个月和 10.6 个月（HR 0.7，95% CI：< @0.62~0.96；P=0.0112）.

此外，与安慰剂相比，+BSC 组的 ORR 为 18.3% (95% CI: 14.0%~23.4%)药物+BSC组4.4%（95%CI：1.6%~9.4%）。

值得注意的是，本研究的主要终点以及PFS和ORR的次要终点均达到了预先设定的研究终点，具有统计学意义。

所以，也就是说，对晚期肝癌患者的二线治疗效果显着，患者可以从的生存期获益，而且早已被国内外指南推荐。齐珠单抗单药用于肝癌二线治疗。

乐伐替尼+K药“王炸联合”，颠覆晚期肝癌治疗

一旦生效，部分患者可长期受益。这是PD-1神药给患者带来的最显着的记录，联合治疗可以带来1+1>2的治疗效果。其中，乐伐替尼联合K药（又称“可乐组合”）堪称治疗晚期肝癌的“王炸”组合。

为什么是“王炸”？最重要和最突出的数据是，乐伐替尼联合K药一线治疗肝细胞癌患者的客观缓解率（ORR）高达46%[3]，而乐伐替尼单药（ORR为46%） ）。 24%[4]) 几乎翻了一番，也是迄今为止发表的ORR最高的免疫联合靶向药物治疗方案！

根据2020年ASCO会议 -524在不可切除肝癌患者一线治疗中的更新临床数据，乐伐替尼联合K药一线治疗肝癌患者的ORR晚期肝细胞癌为46%，DCR为88%，中位OS​​高达22.0个月，11%的患者达到完全缓解（CR），简直是“爆款”肝癌。

另外，在安全性方面，3级及以上不良反应发生率为67%，最常见的3级不良反应为高血压（17%）。总体而言，该药物是安全可控的。

为什么乐伐替尼联合K药可以达到1+1>2的效果？科学家们也对此进行了深入讨论。这是因为乐伐替尼作用于靶点后抑制了调节性T细胞的分化，从而阻断了PD-1单克隆抗体的抑制作用，PD-1单克隆抗体因此可以更好地发挥治疗作用，效果显着提高[5]。

在免疫治疗新时代，乐伐替尼+K药联用，可以说为晚期肝癌患者点亮了希望之路。 2019年7月，FDA授予K药联合乐伐替尼一线治疗无法局部治疗的晚期不可切除肝细胞癌患者的突破性疗法认定。乐伐替尼+K药物一线治疗晚期HCC的III期临床研究（LEAP-002研究）正在进行中。

结论

回顾过去十年肝癌治疗史，有悲有喜。我们见证了肝癌领域从索拉非尼的单一药物发展到现在的无数药物和更高效率的联合治疗。研发过程中的起起落落、艰辛甚至失败。

不过，好在一切都在朝着好的方向发展，肝癌的治疗充满了无限可能。以K药为例，单药二线治疗可以为患者带来更长的生存期，而K药联合治疗的缓解率为46%，这意味着部分患者可以缩小肿瘤，获得手术治疗。通过这个切除。机会。

我们期待未来会有更多的试验数据陆续发布，进一步探索更多更有效的药物或联合治疗方案，惠及更多肝癌患者，提高肝癌的临床治愈率。