务森教授：外科视角看非小细胞肺癌新辅助治疗进展

多学科合作，共同助力规范脑转移瘤治疗。

暮春将至，草长莺飞，世间最美的四月天。2020年4月15日，中枢研究院第四次线上会议召开。随着万物的繁荣，湖北的一切开始重启。本次会议特邀河南省肿瘤医院葛宏教授、武汉大学中南医院谢从华教授担任会议主席，河南省肿瘤医院张经伟教授担任主持人，河南、湖北等地的多位专家学者地方联手在线交谈。非小细胞肺癌（）脑转移瘤的标准化治疗。吴森教授：外科视角下非小细胞肺癌新辅助治疗的进展

河南省人民医院胸外科吴森教授从外科医生的角度探讨了“非小细胞肺癌新辅助治疗的进展”。新辅助治疗仍存在争议，尚未达成标准共识。此前，在术前放化疗的基础上进行新辅助治疗的疗效存在争议，且存在较大的毒副作用。新辅助靶向和免疫治疗有很大的探索空间。

报道的新辅助靶向临床试验主要涉及早期肺癌。吴一龙教授牵头的-1103研究是针对中期肺癌靶向新辅助治疗的开创性探索。本研究评估了厄洛替尼与吉西他滨加顺铂 (GC) 新辅助治疗在液体活检证实的 EGFR 致敏突变、初治、可切除 IIIA-N2 期患者中的疗效和安全性。虽然该研究未达到研究的主要终点，但厄洛替尼新辅助治疗与GC新辅助化疗相比，可显着提高IIIA-N2期EGFR敏感突变患者的无进展生存期（PFS），对后续随访具有一定的启示意义。向上研究。2020 年 2 月， of and (J Surg, ) 发表了复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授团​​队开展的II期单臂前瞻性临床研究结果，旨在评估吉非替尼作为可切除II期新辅助治疗方案的疗效和安全性-IIIA 患者。本研究结果支持使用吉非替尼对 II-IIIA 期可切除疾病患者进行新辅助治疗。

在入组的 35 名患者中，33 名患者（意向治疗人群、ITT 人群）接受了术前吉非替尼新辅助治疗，并接受了开胸和系统性淋巴结切除术。ITT人群的客观缓解率（ORR）为54.5%；没有患者达到影像学完全缓解 (CR)，12.1% 的患者达到病理完全缓解；54. 5% 的患者达到部分缓解（PR）；45.5%的患者达到疾病稳定（SD）；87%的患者实现了完全切除。

截至 2019 年 11 月，29 名患者中有 37.9% 没有复发；中位无病生存期 (DFS) 为 33.5 个月，与未达到原发性病理一致 达到 MPR 的患者比达到缓解 (MPR) 的患者具有更长的无病生存期。

该研究结果进一步证实，吉非替尼新辅助治疗对 II-IIIA 期患者是安全的，并且可能是 EGFR 突变患者的可行治疗方法。

第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）中的明星药物吉非替尼已经在新辅助治疗中崭露头角，因此第三代药物奥希替尼可能会有更大的益处。吴森教授介绍了奥希替尼新辅助治疗的研究设计，期待研究结果早日公布，给患者带来更多希望。

图 1：奥希替尼新辅助研究设计

新辅助靶向治疗是肺癌综合治疗的前半部分，术后辅助治疗也很重要。

4月11日刚刚传来的好消息，III期临床研究，基于奥希替尼的压倒性疗效接受了独立数据监测委员会（IDMC）的建议，将提前揭盲。该研究纳入了 682 名早期（IB/II/IIIA 期）+ 患者，他们接受了完全肿瘤切除和可选的标准术后辅助化疗，以评估奥希替尼辅助治疗的疗效和安全性。主要终点是DFS，我们期待这项研究结果的早日发表，让可能有益的患者早日受益。

图 2：奥希替尼辅助治疗研究设计

吴慧娟教授：

内科视角下脑转移瘤治疗分析

河南省肿瘤医院呼吸肿瘤科吴慧娟教授带来了《内科视角：脑转移治疗》。

患者脑转移发生率高，预后差。40%-50%的脑转移瘤原发于肺癌，10%-20%的患者在初始治疗时有脑转移瘤，40%-50%的患者在疾病过程中发生脑转移瘤。转移。脑转移患者预后极差，平均自然生存时间仅为1-2个月。

药物对脑转移患者的疗效取决于脑脊液中的药物浓度能否达到血药浓度。传统化疗药物难以通过血脑屏障，而TKIs可以通过多种机制通过血脑屏障，从根本上实现脑转移。患者从治疗中受益的可能性。第三代TKI奥希替尼比其他TKI更容易通过血脑屏障，这一点已在动物实验中得到证实（图3）.

图 3：奥希替尼更容易穿过血脑屏障

临床研究证实，奥希替尼具有良好的血脑屏障穿透性，能有效控制脑转移。研究中的中枢神经系统（CNS）全分析集PFS显示奥希替尼组疾病进展和死亡风险显着降低68%（HR=0.32；95% CI：0.@ >15- 0.69; P=0.004）. 真实世界研究表明，奥希替尼治疗阳性的晚期无症状稳定中枢神经系统转移患者的总体 ORR 为 55%，并且中位 PFS (mPFS) 为 9.7 个月。在先前接受 EGFR 靶向治疗的患者中，升级至奥希替尼显示出与 EGFR 初治患者一致的疗效。

该研究首次将第三代 TKI 与一线治疗中的护理标准进行了比较。进一步分析CNS全分析组患者的疗效显示，奥希替尼组的mPFS明显优于标准治疗组，mPFS未达到（NR）和13.9个月（HR =0.48;95%CI：0.26-0.86;P=0.014），第三代TKI奥希替尼可降低52%颅内进展风险。

吴慧娟教授总结了EGFR突变阳性脑（膜）转移的TKIs治疗方案：

张莉教授：

从放疗的角度治疗脑转移瘤

华中科技大学同济医学院附属同济医院张莉教授带来了“放疗透视：脑转移治疗”。

放射治疗是局部治疗肺癌脑转移瘤的重要方法。根据患者一般情况、病灶数目、病灶大小、手术风险等综合评价，分别选择全脑放射治疗（WBRT）或立体定向放射治疗（SRS）。其中，SRS局部控制好，并发症少，是脑寡转移患者的首选。WBRT 是选择性多发性脑转移瘤患者的经典治疗方法。

并发 IMRT ( , ) 也弥补了单独 WBRT 或 SRS 的不足。考虑到疗效，还注重对海马等器官的保护，从而更好地保护记忆功能，提高生活质量。未来，随着TOMO等设备的普及，精准放疗将为患者带来更大的收益。

单纯放疗的益处仍然有限，放疗与靶向药物和免疫治疗相结合的探索也在积极开展。其中，放疗与靶向药物的结合有很多指导临床实践的证据，而放疗与免疫的结合才刚刚起步。

一项涉及 1086 名患者的 7 项研究的荟萃分析显示，与单独使用 TKI 相比，TKI 联合放疗的益处更为明显。在已上市的EGFR-TKI中，奥希替尼的脑脊液穿透率最高。该研究确立了奥希替尼作为+脑转移瘤的一线一线标准，奥希替尼也因此成为放疗联合TKI的最佳治疗方案。潜在的合作伙伴。

EGRT-TKI与放疗相结合的三种基本策略：

图 4：奥希替尼联合放疗的多项研究正在进行中

放疗联合免疫治疗可能会产生协同效应，但目前的研究仍处于起步阶段。相对而言，TKI药物联合放疗的研究对临床实践具有较为成熟的指导作用。

张莉教授总结道：

李明军教授：

EGFR突变肺腺癌脑转移病例“遗憾治疗”

郑州大学第一附属医院肿瘤科李明军教授表示，患者分享的是一个“遗憾”的病例。由于经济和其他个人原因，患者直到生命结束时才使用奥希替尼。

这是一名患有原发性右肺腺癌 IV 期（脑、骨、右肾上腺转移）突变的患者。确诊后2017.05.23（返回基因检测报告前），初始治疗为“吉非替尼”，5天后头晕头痛症状明显缓解，脑部放疗被拒绝，2017.06.01接受了1个周期的“培美曲塞+顺铂”化疗。

继续口服“吉非替尼”，病情明显缓解，因经济原因未给予其他治疗。口服“吉非替尼”半年后，患者的肿瘤标志物明显升高。影像学评估该疾病是稳定的。李教授建议，如果在肿瘤标志物显着升高的情况下进行分子耐药检测，检测后改用奥希替尼治疗是否更有利？

应用吉非替尼10个多月后，患者再次出现头晕头痛，脑部病变进展，出现脑膜转移，颅外病变稳定。患者脑脊液基因检测显示突变，出于经济原因尚未应用奥希替尼。李教授建议，如果患者最初接受奥希替尼治疗，及时加用脑放疗，估计生存时间会大大延长。

周口市中心医院郭洪涛教授、驻马店市第一人民医院刘洪波教授、解放军第152中心医院刘英杰教授讨论总结了这位患者的遗憾：

在第一次诊断时，当肿瘤标志物开始升高时，当颅内影像学进展时等等，这个病人有多次机会使用奥希替尼来延长生存期，我希望这样的遗憾会越来越少。

孙亚男教授：

晚期肺腺癌病例报告

河南省肿瘤医院孙亚南带来一例晚期肺腺癌病例报告。

这是一名原发性右肺腺癌患者，外显子 IV 突变并转移至脑、骨和肾上腺。

初始治疗为“顺铂75mg/m2+培美曲塞/m2”化疗2个周期；开始左下肢股骨病变常规放疗DT 40Gy/20f，骨转移放疗，口服第一代TKI靶向药物治疗。

半年后，当颅内病灶进展时，进行DT 40Gy/20f全脑放疗，并继续使用第一代TKI靶向药物。

30个月后，患者病情再次进展，考虑对第一代TKI药物耐药，外周血检测阴性。

关于本例的后续治疗，郑州颐和医院李丽芳教授、洛阳市中心医院罗晓勇教授、郑州大学第一附属医院王欣教授讨论：

会后，谢从华教授、葛红教授、张经伟教授共同对会议进行了总结：

总而言之，以第三代TKI奥希替尼为代表的靶向治疗与局部治疗紧密结合，多学科参与，脑转移患者获益更大。专家简介

葛红教授

主任医师/二级教授，河南省人民医院放射治疗科主任，河南省放射治疗中心主任，医学博士，硕士生导师/博士生导师。国家卫健委有突出贡献的中青年专家，享受国务院特殊津贴专家，河南省医学重点学科带头人。河南省医学会放射治疗分会、抗癌协会候任主席，中国医师协会放射治疗专业委员会常务委员，中国放射治疗专业委员会委员抗癌协会，国家远程医疗与互联网医疗中心肺癌专委会副主任委员。杜克大学访问学者。主持国家自然科学基金项目2项，河南省科技厅项目1项，食管癌多中心临床研究2项，肺癌靶向治疗联合立体定向放射治疗临床研究1项。 SBRT）。获河南省科技进步二等奖3项，发表SCI及中国系列论文50余篇。2项食管癌多中心临床研究，1项肺癌靶向治疗联合立体定向放射治疗（SBRT）临床研究。获河南省科技进步二等奖3项，发表SCI及中国系列论文50余篇。2项食管癌多中心临床研究，1项肺癌靶向治疗联合立体定向放射治疗（SBRT）临床研究。获河南省科技进步二等奖3项，发表SCI及中国系列论文50余篇。

谢从华教授

武汉大学中南医院放化疗科主任。中华医学会放射肿瘤学分会常委、中华医学会放射肿瘤学分会免疫放疗组组长、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委、中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会放疗营养组组长、中国医师协会放射肿瘤医师分会营养治疗委员会副主任委员、中国医师协会放射肿瘤医师分会常委、常委中国研究型医院协会放射肿瘤学专业委员会委员，

张经伟教授

河南省肿瘤医院放射治疗中心主任、主任医师。河南省医学会放射肿瘤专业委员会名誉主任委员、河南省抗癌协会第三届神经肿瘤专业委员会主任委员、河南省抗癌协会第四届神经肿瘤专业委员会名誉主任委员、河南省抗癌协会副会长-协会肺癌专业委员会主任委员，中国癌症防治联盟河南省脑肿瘤专业委员会副主任委员，中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会委员，华北肿瘤放射治疗协作组组委会，

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