瑞戈非尼获批用于治疗晚期结直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌

拜耳（商品名®，学名，以下简称瑞戈非尼）是一种口服多靶点激酶抑制剂，可抑制-1、2、3、TIE-2、BRAF、KIT、 RET 和 FGFR 在结构上与索拉非尼相似。瑞戈非尼被批准用于治疗晚期结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌。

图1 瑞戈非尼分子式

1、用法用量

药代动力学研究发现，瑞戈非尼的平均半衰期为28h，血药浓度达峰时间为4h。瑞戈非尼推荐剂量为（4*40mg），口服，每天一次，28天为一个周期，在每个周期的第1-21天服药。继续治疗直至患者出现疾病进展或出现无法耐受的毒性。

每天在同一时间服用瑞戈非尼。低脂饮食（低于 600 卡路里，脂肪含量

如需调整剂量，每次减量40mg（1片）；瑞戈非尼的推荐最低每日剂量为 80 mg。

2、药物相互作用

瑞戈非尼的强效诱导剂

当瑞戈非尼与强诱导剂同时使用时，瑞戈非尼的血药浓度会降低，活性代谢物M-5的血药浓度会升高，另一种活性代谢物M-2的血药浓度会升高。血浆浓度没有变化，因此疗效可能会降低。

应避免将瑞戈非尼与强效诱导剂（例如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）同时使用。

瑞戈非尼的强效抑制剂

当瑞戈非尼与强效瑞戈非尼抑制剂合用时，会增加瑞戈非尼的血浆浓度，降低活性代谢物 M-2 和 M-5 的血浆浓度，可能会增加毒性。

瑞戈非尼与强效抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、泰利霉素、伏立康唑）同时使用

3、适应症及用法

结直肠癌

瑞戈非尼被批准用于治疗既往以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往或不适合用于转移性结直肠癌患者的抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）。

胃肠道间质瘤

瑞戈非尼被批准用于治疗既往接受甲磺酸伊马替尼（格列卫）和苹果酸舒尼替尼（索坦）治疗的局部晚期、不可切除或转移性疾病的胃肠道间质瘤患者。

肝癌

瑞戈非尼被批准用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

4、已批准的临床研究

结直肠癌

该研究是一项国际、多中心、随机、安慰剂对照试验。来自 16 个国家的 114 个研究中心参与了本试验，共有 760 名标准治疗后疾病进展的结直肠癌患者参加了试验，以评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）和安全性。

患者被随机分配到两组，以 28 天为一个治疗周期，并在第 1-21 天每天接受口服瑞戈非尼（N=505) 联合最佳支持治疗 (BSC) 或接受安慰剂联合BSC（N=255)。低脂早餐后（脂肪含量

研究结果显示，瑞戈非尼组患者的中位 OS 为 6.4 个月，明显长于安慰剂对照组，并且几乎所有亚组的 OS 获益均相同, 包括野生型和突变型 KRAS 亚组，表明瑞戈非尼的疗效与 KRAS 状态无关，安全性良好。该试验首次证明瑞戈非尼可在结直肠癌中实现总体生存获益。

基于这项研究，瑞戈非尼于 2012 年 9 月获得 FDA 批准，用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗以及抗 VEGF、EGFR 治疗 (KRAS) 的患者。野生型）转移性结直肠癌。

包括中国在内的亚洲研究进一步表明，瑞戈非尼可将化疗失败的结直肠癌患者的总生存期 (OS) 延长 9.7 个月。鉴于2项研究证据充分，CFDA于2017年3月正式批准瑞戈非尼用于标准化疗失败的结直肠癌患者。

胃肠道间质瘤

GRID 研究是一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照试验，来自 17 个国家/地区的 57 家医院参与了该研究，对 199 名先前接受过甲磺酸伊马替尼的患者进行了研究，旨在评估瑞戈非尼在不可切除的局部治疗中的疗效和安全性用苹果酸舒尼替尼治疗的晚期或转移性胃肠道间质瘤 (GIST)。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观肿瘤缓解率（ORR）和安全性。

患者被随机分配到两组，以 28 天为一个治疗周期，并在第 1-21 天每天接受口服瑞戈非尼（N=133) 联合最佳支持治疗 (BSC) 或接受安慰剂联合BSC（N=66)，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

研究结果显示，瑞戈非尼的中位 PFS 为 4.8 个月，而安慰剂组为 0.9 个月，延长了 3.9 个月，OS无统​​计学差异，安全性较好。

基于这项研究，瑞戈非尼被FDA批准用于治疗局部晚期、局部晚期和不可切除或转移性胃肠道间质瘤患者。

肝癌

该研究是一项国际、多中心、随机、安慰剂对照试验，对 573 名既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者进行评估，以评估瑞戈非尼的临床疗效和安全性。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、肿瘤客观缓解率（ORR）和安全性。

患者被随机分配到两组，治疗周期为 28 天，在第 1-21 天接受每日口服瑞戈非尼加最佳支持治疗 (BSC) 或安慰剂加 BSC，并继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性在患者中。

研究结果显示，瑞戈非尼的中位OS为10.6个月，而安慰剂组为7.8个月，延长了2.8个月；瑞戈非尼对肝细胞癌患者的治疗益处与基线AFP和c-Met蛋白表达水平无关，两者均与瑞戈非尼的临床益处无关，具有良好的安全性。

基于这项研究，瑞戈非尼已获得 FDA 批准，用于治疗接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

本文仅适用于医疗和药学专业人士