CFDA：“替尼类”究竟药品上市情况如何？

随着CFDA审评审批系统越来越关注未满足的临床需求，2017年出现了近年来罕见的进口新药获批浪潮。批准数。那么，在抗肿瘤靶向口服药物中，曾经被重磅宣扬的酪氨酸激酶抑制剂和“替尼”的市场情况如何？

新上市进口药品大多填补用药空白

如表1所示，非小细胞肺癌（）、胃肠道间质瘤、骨髓纤维化、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和黑色素瘤等治疗领域均已推出靶向口服新药产品。

表1 目前上市的原始抗肿瘤靶向口服药物

此前，市场上没有针对骨髓纤维化、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和黑色素瘤的靶向口服药物。此次上市填补了目前临床使用的空白，上述三款产品已被纳入优先审评名单。

现有的非小细胞肺癌（）和胃肠道间质瘤的靶向口服药物市场将面临新产品推出的竞争。在慢性粒细胞白血病、晚期或转移性乳腺癌、晚期胃癌和肝癌领域，国内获批上市的靶向口服药物仍只有一种。

此外，先达数据V3.5发现，并非所有国内上市的抗肿瘤靶向口服药物都进入了中国上市药品目录。目前原药有甲磺酸伊马替尼胶囊和甲磺酸伊马替尼胶囊。马替尼片、苹果酸舒尼替尼胶囊、阿西替尼片、吉非替尼片、盐酸埃克替尼片、甲磺酸奥希替尼片、依鲁替尼胶囊8个产品进入中国上市药品目录。进入中国上市药品目录的产品不一定有说明书或审评报告，如苹果酸舒尼替尼胶囊。

有说明书或审评报告的产品，有助于国内仿制药生产企业了解原研药信息。

以甲磺酸伊马替尼片为例，说明书中包含的适应症为：费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急变期；不可切除和/或转移的成年恶性胃肠道间质瘤（GIST）患者；新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿童的联合化疗；复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 成人患者。以及来自国外研究数据但在中国人群中数据有限的安全性和有效性的适应症：伴有-α融合激酶的嗜酸性粒细胞增多症（HES）和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）的成年患者；伴有血小板衍生生长因子受体()基因重排的骨髓增生异常综合征/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）成年患者；无 c-Kit 基因突变的侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 或 c-Kit 基因突变未知的成年患者；不可切除的、复发性或转移性隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）；用于手术切除 Kit() 阳性 GIST 后有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。从说明书中我们可以了解到甲磺酸伊马替尼片原厂家为扩大适应症所做的努力。复发性或转移性皮肤纤维肉瘤隆突（DFSP）；用于手术切除 Kit() 阳性 GIST 后有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。从说明书中我们可以了解到甲磺酸伊马替尼片原厂家为扩大适应症所做的努力。复发性或转移性隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）；用于手术切除 Kit() 阳性 GIST 后有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。从说明书中我们可以了解到甲磺酸伊马替尼片原厂家为扩大适应症所做的努力。

中国获批上市的仿制药只有4种

抗肿瘤靶向口服药物作为国内研发的重点领域，一度被宣告过热。但目前在中国获批上市的仿制药只有4个，分别是甲磺酸伊马替尼胶囊、甲磺酸伊马替尼片、达沙替尼片和吉非替尼片。上述仿制药均于2013年后获批上市。

国内上市仿制药厂家少，可能与专利期有关。根据《中国上市药品目录》，甲磺酸伊马替尼胶囊和甲磺酸伊马替尼片适应症专利有效期为2021年，吉非替尼片产品/组合物专利有效期为2023年，2015年专利期为依鲁替尼胶囊2026年到期，甲磺酸奥希替尼片剂/组合物专利2032年到期。 此外，2018年3月，石药欧怡药业达沙替尼片受理数量公布未获批，预计与专利有关。

正大天晴推出50mg甲磺酸伊马替尼胶囊独家规格，独创甲磺酸伊马替尼片独家规格0.4g。《中国上市药品目录》说明书用法用量成人每日一次，每次0.4g或0.6g，但样本医院未检出50mg及甲磺酸伊马替尼胶囊. 甲磺酸伊马替尼片销售数据0.4g。

达沙替尼片剂最初制定了独家规格。慢性粒细胞白血病的初始剂量是，但样本医院目前仅销售20mg和50mg，市场份额为50mg。可以看出，目前在售的主流销售规格并不是适应症的最低起始规格。

如表2所示，2010年以前在中国上市但没有仿制药上市的产品有甲苯磺酸索拉非尼片、盐酸厄洛替尼片、苹果酸舒尼替尼胶囊和尼罗替尼胶囊。. 其中，尼罗替尼胶囊尚未与仿制药厂商展开临床试验。

表2 国内抗肿瘤靶向药物上市及仿制药临床上市现状