奥希替尼在亚组人群中的疗效数据，是否相互印证？

该研究在2016年WCLC会议上首次公布数据后，在本次ESMO会议上报告了更新的后续数据。那么，奥希替尼在亚组中的疗效数据是否与全球III期研究的结果相符？治安如何？作为研究的主要PI，周才村教授在研究过程中经历了怎样的心路历程？一起来听听大咖的声音吧。

肿瘤资讯：能否介绍一下此次更新的研究数据与2016年WCLC会议数据相比的更新情况？奥希替尼在亚组中的疗效数据是否与全球 III 期研究的结果相符？

周才存教授：这次最大的更新就是数据更全面了。去年WCLC报告的时候，数据是3个月，缓解率得到初步肯定。今年的数据，经过充分的跟进，得到了 63% 的响应率，与之前的数据一致。PFS达到9.7个月，数据与AURA和AURA基本一致。即如果EGFR-TKI耐药发生突变，使用奥希替尼治疗，数据是非常稳定的。, 缓解率、PFS 一致，安全性基本相近。绝大多数患者都能耐受皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应。

肿瘤信息：在本次ESMO会议上，还公布了研究中脑转移亚组的疗效。能否请您描述一下研究结果。今年 ASCO 会议的数据与脑转移亚组的数据有何异同？

周才存教授：脑转移亚组的数据验证了之前的数据，基本一致。对于脑转移患者，奥希替尼比化疗、放疗更有效，安全性更好。这也证明了该研究的数据重现性非常好。

肿瘤信息：根据数据，奥希替尼于今年3月获得CFDA批准。在过去的 6 个月中，是否有任何患者在您的临床实践中接受过奥希替尼。奥希替尼在现实世界中的疗效和安全性如何？

周才存教授：与前人研究的数据一致（）。纳入二线及以上治疗的患者。的入组患者比（一线 EGFR-TKI 治疗失败后的患者）差。

LKB1 缺失是具有 PD-1/PD-L1 轴阻断的 KRAS 突变肺腺癌原发性耐药的独特遗传标记

背景 作者之前曾报道，KRAS 突变肺腺癌 () 并发 /LKB1(KL) 或 TP53(KP) 基因改变是一组具有明显不同免疫背景的肿瘤，例如缺乏 CD8+ 浸润性淋巴细胞的 KL . 在本文中，作者收集了 SU2C/ACS Lung Team 中常见突变的 KRAS 突变 LUAC 患者的数据，并报告了 PD-1/PD-L1 抑制剂临床疗效的最新数据。

方法回顾性分析接受过至少一个周期PD-1/PD-L1抑制剂治疗、治疗后存活≥14 d、分子遗传信息可追溯的转移性KRAS突变LUAC患者。根据1. 1进行功效评估。通过22C3或免疫组织化学方法检测PD-L1表达。在临床前实验中，使用了 /Cas9 介导的 Lkb1 敲除、/+ 小鼠 LUAC 细胞系的同源衍生物。

95% CI 为 0.3-0.76，P=0.0018） 14 名 IHC 数据为 PD-L1 阴性的 KL 患者中的 0.11。7 例 PD-L1 阴性 KP 患者中，只有 3 例 PR 数据和 2 例 SD 数据。Lkb1 缺失的同基因小鼠模型对 PD-1 抑制剂单一疗法的耐药性表明这可能是原因。

结论 LKB1 失活是 KRAS 突变体 LUCA 对 PD-1/PD-L1 阻断原发性耐药的独特遗传预测因子。除了肿瘤的PD-L1状态和肿瘤的突变负荷外，还应针对特定肿瘤的LKB1状态实施精准免疫治疗。

: 亚太晚期非小细胞肺癌患者对奥希替尼的中枢神经系统反应 ( ) 阳性：II 期开放标签研究数据 ( )

背景 两项 II 期研究（AURA 扩展：，：）的汇总分析表明，奥希替尼对晚期中枢神经系统 (CNS) 病变阳性的患者有效。本报告是一项单臂、开放标签、II期临床研究（：），其目的是评估亚太地区EGFR-TKI+/-其他抗癌药物后进展的阳性晚期患者，以及奥希替尼对中枢神经系统转移（mets）的影响。

方法 稳定、无症状的脑转移患者给予奥希替尼 80 mg Qd。当脑扫描证实脑转移时，这个预先指定的亚组在基线时开始治疗，并由独立中央脑放射学委员会 (BICR) 进行盲法评估。终点包括由 1.1 评估的 CNS 客观缓解率 (ORR)、缓解时间 (DoR) 和无进展生存期 (PFS)。CNS 全分析集 (cFAS) 包括在 BICR 进行的基线脑部扫描中具有≥1 个可测量和/或不可测量的 CNS 病变的患者；CNS 可评估反应集 (cEFR) 仅包括具有≥1 个可测量 CNS 病变的患者。

结果截至2016年11月4日的所有数据。cFAS患者占35%（59/171）。cFAS和cEFR（n = 23)，分别为3和0例）接受过脑进入研究前 6 个月内接受过放疗。CNS​​ ORR, cFAS 为 42% (25/59; 95% CI 30, 56）; cEFR 为 70% (16/23; 95% CI 47, 87）). CNS 中位 DoR，cFAS 尚未达到 (95% CI 9.2, NC)；cEFR 11.1 个月 (95% CI 8.2, NC)。 CNS DCR, cFAS 尚未 85% (95 % CI 73, 93); cEFR 91% (95% CI 72, 99)。CNS 中位 PFS cFAS (95% CI 12.@ >4, NC) 和 cEFR (95 % CI 9.4, NC) 未达到，中位随访时间分别为 7.1 和 8.2 个月。70 cFAS 组 12 个月时的 % (95% CI) 53, 8）, 61% (95% CI 31, 81）cEFR 组的患者仍然活着，没有 CNS 进展并继续参与研究。

结论 这些数据与此前全球奥希替尼治疗阳性晚期患者中枢神经系统疗效数据一致，证明了奥希替尼对亚太地区患者中枢神经系统疾病的临床疗效。临床研究信息：

: 奥希替尼在亚太​​地区晚期非小细胞肺癌 () 阳性患者中的疗效：更新 II 期研究数据，包括无进展生存期 (PFS)

背景奥希替尼是一种口服、强效、不可逆的 EGFR-TKI 选择性抑制剂，对 EGFR-TKI 敏感和耐药突变具有中枢神经系统活性。( ) 是一项单臂、开放标签、II 期临床研究，旨在确定奥希替尼在亚太​​患者中的阳性进展、既往 EGFR-TKI 治疗后进展、有或没有其他抗癌治疗的安全性和有效性。

方法 纳入的患者病灶可测量，WHO体力状态评分0或1分，内脏器官功能可耐受；无症状中枢神经系统转移的患者也包括在内。活检标本通过中心实验室检测 EGFR 突变确认为阳性。奥希替尼每天口服 80 mg，直至疾病进展。主要终点是独立中心对 1. 版本 1 不知情的客观反应率 (ORR)。次要终点包括反应持续时间 (DoR)、PFS、疾病控制率 (DCR)、总生存期、安全性和耐受性。

结果截至2016年11月4日，共有171例患者接受奥希替尼治疗（二线53例[31%]，三线及以上118例[69%]），中位治疗时间为12.@ >3 个月（0.2-14.6 个月）。患者中位年龄为 60 岁（26-82 岁），68% 为女性；87% 是中国人；78% 的人从不吸烟；64% 有 EGFR 外显子 19 缺失，35% 有 EGFR 突变；包括在研究时，37% 有 CNS 转移。在可评估反应的患者中（n=166），ORR 为 63%（95% CI 55-70%），DCR 为 89%（95% CI 83-93%）。中位 DoR 9. 9 个月。对于所有患者（n=171），中位 PFS 为 9.7 个月（95% CI 7. 0-11.1 个月）；94 ( 55%) 患者进展。截至研究截止日期（即 2016 年 11 月 4 日），39 名 (23%) 患者死亡。43 名 (25%) 患者死亡。%) 患者出现≥ 3 级不良事件。最常见的不良事件是腹泻（发生率 35%，≥ 3 级 1%）和皮疹（发生率 27%，≥ 3 级 0%）。没有间质性肺病或肺炎的病例报告。

结论 DoR（中位时间 9.9 个月）和 PFS（中位时间 9.7 个月）也支持 63% 的更高 ORR。该疗效数据与奥希替尼的全球临床试验一致。没有发现新的安全问题。临床研究信息：