肿瘤免疫治疗在结直肠癌治疗中的原理、现状及未来的应用

问题1086：结直肠癌如何治疗？试试免疫疗法！

阶段：免疫疗法，结直肠癌

2019 年 4 月 28 日

: 结直肠癌的免疫治疗（综述）

和 [IF:46.802]

①大肠癌（CRC）可分为两类：错配修复缺陷+微卫星高不稳定性（dMMR-MSI-H）CRC、错配修复正常+微卫星低不稳定性（pMMR-MSI-L）CRC；② dMMR-MSI-HCRC与高肿瘤突变和免疫细胞浸润有关；③免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（尤其是PD-1 mAb和CTLA-4 mAb）在转移性dMMR-MSI-H CRC中可显着提高生存率，但在pMMR-MSI-L CRC中的反应率较低；④ ICI、双特异性抗体、靶向PD-1、CTLA-4的细胞疗法、肿瘤疫苗等治疗策略正在临床研究中。

【主编推荐】发表于《和》的综述文章，详细介绍了肿瘤免疫治疗在结直肠癌治疗中的原理、现状和未来。(@)

在 : 和

2019-03-18，doi:10.1038/-019-0126-x

分刊：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗治疗HER2高表达的转移性结直肠癌

[IF:41.316]

① 纳入 57 例 HER2 高表达的结直肠癌患者，每 3 周接受一次帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的静脉注射；②完全缓解1例（2%），部分缓解17例（30%），客观缓解率为32%（18/57）；③最常见的不良事件为腹泻（33%， 19/57），疲劳（32%，18/5<@）7）和恶心（30%，17/57）；④3-4级不良事件发生率为37 %（21/57），主要是低钾血症和腹痛）⑤严重不良事件发生率为18%（10/57），其中4%（2/57）@ >) 与治疗有关。

【编者推荐】根据《The》发表的最新2a期临床试验结果，在57例HER2高表达的结直肠癌患者中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗可达到32%的目标，缓解率好，安全性好好的。(@)

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2019-03-08，doi:10.1016/-2045(18)-5

细胞子刊：KRAS突变驱动结直肠癌免疫治疗耐药

单元格[IF:31.743]

①具有G12D突变的KRAS（KRAS∗）通过IFN-γ和IFN-α信号通路促进结直肠癌的免疫抑制；② 2型干扰素调节因子（IRF2）是KRAS*介导的免疫抑制）KRAS*的关键下游靶点；③ KRAS*抑制IRF2促进的表达，IRF2可与髓源性抑制细胞（MDSC）结合，促进向肿瘤微环境迁移和浸润；④ 增加IRF2的表达或抑制可以克服结直肠癌小鼠模型对抗PD-1药物的耐药性；⑤在结直肠癌患者中，IRF2的表达水平越高，抗PD-1治疗的反应越强。

【编者推荐】KRAS G12D突变可诱导免疫检查点抑制剂治疗耐药，但机制尚不明确。最近发表在 Cell 上的一项研究发现，该突变通过抑制 2 型干扰素调节剂 (IRF2）) 促进髓源性抑制细胞 () 浸润到肿瘤微环境中，从而导致免疫抑制介导对免疫检查点抑制剂的耐药性治疗。进一步研究发现，IRF2表达越高，大肠癌患者对PD-1单克隆抗体治疗的反应越好，提示KRAS-IRF2轴可能在肿瘤精准医疗中发挥重要作用。（@）

KRAS-IRF2 轴和

2019-03-21，doi:10.1016/ell.2019.02.008

来自超过 170,000 人的数据揭示了饮食如何影响结直肠癌风险

[如果：7.196]

①纳入40~69岁的受试者，通过问卷调查对其膳食摄入量进行评估；②平均随访5.7年，共发生结直肠癌2609例；③ 食用红肉或加工肉 76g/每天比每天 21g 患结肠直肠癌的风险高 20%，早餐纤维摄入量最高的受试者（前 1/5） 患结肠直肠癌的风险降低 14%每天每增加 10g 饮酒，患癌风险增加 8%； ④ 鱼、家禽、奶酪、水果、蔬菜、茶和咖啡的摄入量与患结直肠癌的风险无显着相关性。

【编辑推荐】发表在《of》上的一项前瞻性研究发现，在超过 170,000 人的平均 5.7 年随访后，多吃红肉和饮酒可能会增加患结直肠癌的风险结直肠癌，早餐多吃纤维可能会降低患结直肠癌的风险。(@)

饮食和在英国：一个

2019-04-17, doi:10.1093/ije/

粪便病毒组可诊断结肠癌

mBio[如果：7.867]

①健康个体、腺瘤性息肉患者和结肠癌患者的粪便病毒和细菌谱存在差异，细菌和病毒谱均与结直肠癌（CRC）相关；②促进细菌-病毒-CRC 相关性的重要细菌是少数细菌（如梭杆菌），而大量病毒与CRC相关；③与CRC相关的病毒以噬菌体为主，以轻度噬菌体为主；④粪便病毒组的差异会改变菌群，但病毒组和菌群的变化是独立的；⑤噬菌体群落与结直肠癌相关，可能通过改变细菌宿主群落间接影响结直肠癌的进展。

[编辑推荐] 病毒与癌症之间存在相关性。最近发表在《mBio》上的一项研究发现，通过研究健康人和大肠癌不同阶段人群的粪便细菌和病毒，噬菌体可能通过影响肠道细菌间接影响大肠癌的发展。本研究采用多种微生物多样性分析方法，对研究共生菌群与结直肠癌的关系具有重要的参考价值。(@小肠君)

和的

2018-11-20, doi:10.1128/mBio.-18

JAMA分刊：抗EGFR治疗真的对HER2扩增患者无效吗？

美国医学会杂志 [IF:31.777]

①近期研究提示HER2扩增基因的结直肠癌患者应放弃抗EGFR治疗，应服用抗HER2药物；②但有临床证据表明抗EGFR可延长HER2扩增患者的无病生存期加重期；③目前的HER2扩增检测方法存在局限性，需要在患者对抗EGFR治疗产生耐药后进行HER2检测；④ 需要采用新的组织活检方法检测 HER2 扩增，以帮助医生决定是使用抗 HER2 治疗还是继续抗 EGFR 治疗。

【编辑推荐】《JAMA》近日发表观点文章，驳斥了抗EGFR治疗对HER2扩增患者无效的观点，认为目前的HER2扩增检测方法存在局限性，尚无准确及时的诊断。在患者耐受的情况下，不宜仓促抗EGFR治疗。(@小肠君)

HER2和抗EGFR在

2019-03-14，doi:10.1001/.2018.7229

子问题：肠道微生物群的衍生物可以促进患病人群的蛋白尿

[如果：14.919]

①肠道菌群代谢产物苯硫酸可引起糖尿病大鼠蛋白尿和足细胞损伤，且苯硫酸水平随糖尿病进展而升高，在有限蛋白尿大鼠中降低；②酪氨酸苯酚裂解酶可将饮食中的酪氨酸合成苯酚，然后在肝脏中将其转化为硫酸苯酯。抑制该酶活性后，可减轻糖尿病大鼠蛋白尿症状；③在362例糖尿病患者的队列研究中，微量白蛋白尿患者的硫酸苯酯水平与基础蛋白尿水平显着相关，可预测2年内蛋白尿的趋势；④ 苯硫酸可作为糖尿病肾病的标志物和治疗靶点。

【编者推荐】近期发表在《》杂志上的一项研究发现，肠道菌群代谢物苯硫酸盐促进蛋白尿症状，与糖尿病的进展有关，可作为糖尿病肾病的疾病标志物和未来治疗靶点。(@小肠君)

肠道内

2019-04-23, doi:10.1038/-019--4

乳制品摄入对超重成年人的葡萄糖代谢没有显着影响

[如果：7.045]

① 共纳入 45 名 58.9±4.3 岁的超重男性和绝经后女性，他们食用大量（HDD，5-6 份）或少量乳制品（ LDD，≤1 份），分别。饮食，干预6周，经过4周的淘汰期，两组再交换6周的乳制品摄入量；②两种饮食对代谢灵活性和空腹血糖的影响无显着差异，但对餐后血糖、胰岛素反应和血糖动力学的影响相似；③ LDD饮食的空腹胰岛素浓度低于HDD饮食，HDD饮食的胰岛素抵抗增加；葡萄糖代谢具有中性作用。

[编辑推荐] 乳制品中所含的营养素可促进新陈代谢健康。最近发表在《of》上的一项人口研究发现，乳制品的摄入对超重成年人的葡萄糖代谢没有显着影响，这表明未来可能需要更多的研究来探索乳制品与代谢健康之间的关系。(@小肠君)

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2019-04-17，doi:10.1093/ajcn/

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