贝伐珠单抗与化疗药物联合治疗转移性结直肠癌的近期疗效

·604·。临床应用。贝伐单抗联合化疗药物治疗转移性结直肠癌的近期疗效和安全性郭熙刘天舒宇一袜周玉红陈勇庄荣元崔月红直肠癌的近期疗效和安全性。方法 77例转移性结直肠癌患者接受贝伐单抗联合5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为主的化疗。观察临床疗效及贝伐单抗相关不良反应。. 贝伐单抗治疗至少2个周期后评价疗效，每个治疗周期后记录不良反应。结果 77例患者接受贝伐单抗联合化疗，平均5.2个周期，64例患者接受疗效评价，包括12个部分缓解（PR）、36个疾病稳定（sD）和进展性疾病（PD）。16例，有效率为18.8%（12/64)，疾病控制率为75.0%（48/64)）。一线治疗27例，有效率为37.0 %(10/27),疾病控制率为85.2%(23/27)。4例肝转移灶由潜在可切除病灶转为可切除病灶，成功行肝移植)。R0二线治疗25例，有效率为8.0%（2/25)，疾病控制率为76.0%（19/25)） . 所有患者均可评价不良反应 与贝伐单抗治疗相关的不良反应主要为高血压、蛋白尿和出血，

结论贝伐单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌一线治疗效果好，疾病控制率高；二线及以上治疗疗效较差，但疾病控制率尚可。与贝伐单抗治疗相关的不良反应轻微，患者耐受性良好。【主题词】大肠肿瘤、肿瘤转移；药物治疗；贝伐单抗；治疗结果；药物毒性和（BEV）计划郭天舒，，习，HUYt-yi，-hong，，Bo ，C We Yue-bng。,,, 20t_)032。:·shu,:ziu。@宫一。嘘。cn 【】（BEV）山（mCRC）。— mCRC — 类型。阿皮。——。编。. . 64 精神。无。仆人。75%率(ORR) (12/64),(DCR).0%(48/64).—R 85.2%.四、37.O%(10/27), ..ORR8.0%..O%.3./77.,1s(31.2%), ,-2, , case(2 1,),,(),() .n case (0.3 %).n st-BEV 。

就是饮食结构的改变，结直肠癌的发病率等受益 3.疗效评价标准：根据实体瘤的疗效评价标准，目前全球结直肠癌的年发病率超过100万。分为完全缓解（我国大肠癌发病率上升较快，已接近发达国家，PR）、病情稳定（水平。早期和中期大肠癌通过手术和术后辅助治疗，PD）。根据美国SD）和疾病进展（患者5年生存率可达67%~90%。但美国国家癌症研究所 3.0 在诊断时是针对结直肠癌患者）远处转移。年生存率仅针对与贝伐单抗相关的不良反应进行分级，分为 0% 至 48%……。目前，贝伐单抗（以下简称贝伐单抗等级。贝伐单抗治疗至少在2个周期的单克隆抗体后进行疗效评价）或西妥昔单抗（以下简称西妥昔单抗），每个周期治疗后记录不良反应。联合标准化疗已被确立为转移性结直肠癌的一线治疗标准 4.随访：所有患者均随访至疾病进展及末次随访治疗。使用西妥昔单抗时必须检测K.ras基因状态，仅在2012年6月18日。全组患者随访时间为K-ras，只有野生型患者才能受益。

2010年1～16个月，平均随访时间8.5个月。11月，另一种靶向药物贝伐单抗在我国上市，其5.统计方法：使用。0 统计软件的疗效不受患者K-ras基因状态的影响，比西妥昔单抗便宜，为我国晚期结直肠癌患者的靶向治疗（，TrP）治疗提供了新的选择。. 2010年11月至2012年6月，我科采用贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌77例。治疗效果和安全性总结如下。1、治疗情况：77例患者中，64例可评价疗效，4例因不良反应未复查，9例患者未达到数据和方法药物的评价时间。在 77 名患者中，有 26 名患者患病。一般资料：77例病理证实为转移性结直肠疾病进展的患者停用贝伐单抗，5例患者因贝类癌手术停药，其中男性43例，女性34例；年龄22～76岁，中位（肝转移灶切除4例，肠肿瘤切除1例，年龄57岁。结肠癌49例，直肠癌28例。PS评分切除），体弱10例对停止贝伐单抗的要求为0-1分69例，2分8例。仅对 1 处转移灶进行化疗，4 例患者因不良反应停用贝伐单抗，28 例患者，

77 例患者中，2 例平坦；49 人在 2 个或更多部位发生转移。54例患者均接受贝伐单抗联合化疗5.2个周期。12例患者进行了K-ras基因检测，其中野生型29例，突变型25例。2、近期疗效：可评价疗效的64例患者中，77例PR患者有临床可评价客观指标，可测量原始病例，SD 36例，PD 16例，有效率18.8%，疾病CT或磁共振成像证实了对照病灶和转移灶。所有患病率为75.0%。贝伐单抗联合一线、二线、三线、四线心、肝、肾、骨髓功能基本正常，心电图基本正常。一线及以上治疗组患者近期疗效见表1。其中 2.治疗方法：77例患者均接受贝伐单抗+贝伐单抗+一线治疗的化疗。63例肝转移灶由潜在可切除转为可切除的患者使用贝伐单抗剂量，每2周1次成功给予5mg/kg，联合治疗肝转移灶R0切除。技术。对20例化疗（奥沙利铂+亚叶酸+氟尿嘧啶）化疗方案根据不同化疗方案联合贝伐单抗（伊立替康+亚叶酸+氟尿嘧啶）、联合奥沙利铂、氟尿嘧啶方案（即伊立替康治疗38例，5例患者接受伊立替康单药化疗；贝氏方案治疗14例）19例，其中PR6例（均为一线治疗），的剂量为7.5%。/kg，每3周一次，10例，有效率31.6%，疾病控制率84.2%；联合方案（奥沙利铂+卡培他滨）化疗联合伊立替康，氟尿嘧啶方案（即方案加5例，卡培他滨单药化疗4例，雷替曲塞单药化疗伊立替康单药）36例，其中PR（PR）5例（一线治疗3例，氟尿嘧啶单药治疗4例）药物化疗1例。的剂量为7.5%。/kg，每3周一次，10例，有效率31.6%，疾病控制率84.2%；联合方案（奥沙利铂+卡培他滨）化疗联合伊立替康，氟尿嘧啶方案（即方案加5例，卡培他滨单药化疗4例，雷替曲塞单药化疗伊立替康单药）36例，其中PR（PR）5例（一线治疗3例，氟尿嘧啶单药治疗4例）药物化疗1例。的剂量为7.5%。/kg，每3周一次，10例，有效率31.6%，疾病控制率84.2%；联合方案（奥沙利铂+卡培他滨）化疗联合伊立替康，氟尿嘧啶方案（即方案加5例，卡培他滨单药化疗4例，雷替曲塞单药化疗伊立替康单药）36例，其中PR（PR）5例（一线治疗3例，氟尿嘧啶单药治疗4例）药物化疗1例。

贝伐单抗联合二线治疗2例），SD 26例；9例氟尿嘧啶联合治疗中，一线治疗30例，二线治疗33例，三线治疗9例（即卡培他滨单药治疗、来普林特曲塞单药治疗和氟尿嘧啶单药治疗，万方资料表1贝伐单抗联合治疗）一线、二线、三线、四线及以上治疗的患者，短期疗效均为二线及以上），其中SD 2例，PD 7例。发生率为1.3%（表2)。值得注意的是本组有6例患者。3.TTP：随访期间，41例患者在接受贝伐单抗治疗前出现不完全性肠梗阻。4例患者在应用贝康联合化疗期间出现疾病进展。64例患者可评估以联合伊立替康为主化疗方案，2例患者治疗后的中位rI和IP有效。6.5个月（图1)，1例肠梗阻加重；2例接受贝伐单抗+奥沙利铂，二线治疗，三线及以上治疗组中位或氟尿嘧啶）。治疗后肠梗阻得到缓解。TTP 分别为 8.0、4.8 和 4.2 个月（图2)。表 2 与贝伐单抗治疗相关的不良反应（例）） 不良反应数量：

随着分子靶向治疗和基因分型研究的深入，靶向药物联合化疗已成为晚期结直肠癌患者治疗的重要选择。国家综合癌症网络指南建议将西妥昔单抗联合化疗用于 K-ras 野生型患者的晚期结直肠癌的一线和二线治疗。在中国，目前认证的检测K。具有ras基因状态的机构很少，很多二级医院和乡镇卫生院无法开展此项检测；此外，西妥昔单抗的价格非常昂贵，限制了其广泛使用。血管内皮生长因子（VEGF）直接促进血管内皮细胞的增殖，从而促进新血管的形成。图2 可评价一线、二线、三线及以上治疗组的疗效。因此，VEGF是肿瘤治疗的重要靶点。疾病进展曲线单克隆抗体是VEGF的人源化单克隆抗体，可与VEGF结合。 4.不良反应：化疗引起的不良反应主要是不相容，阻止和削弱VEGF与血管内皮细胞表面受体的力和纳米。恶心、呕吐、腹泻和白细胞减少等。与贝伐克合用，抑制内皮细胞增殖和血管生成，与齐珠单抗治疗相关的不良反应主要是高血压、蛋白尿和抗肿瘤作用。贝伐单抗的应用不需要检测K-和出血等。在全组77例患者中，不论K.ras基因是野生型还是突变型，高血压的发生率为15.6%；发病率为5.2%；所有类型的出血都可以从贝伐单抗治疗 H1 中受益。

虽然贝伐单抗在我国也是超保用药，但其发生率与西妥昔单抗相比为31.2%，其中鼻衄17例，痔出血1例，血尿3例，便血2例，咯血1例。案例，均为1-2级；抗肠穿孔价格低廉，患者经济承受能力较高。万方数据桂宝胜黄疸大头菜检查垫！！健康！李丹！！昆晶！j㈨丝！！：阴墙！Q!!:!!!:!i:!:!联合化疗具有协同作用，晚期血管成形术一线治疗的不良反应可控，血管栓塞、胃肠道出血、穿孔等肠癌较少穿孔不仅可以提高治疗有效率，而且可以显着延长患者的预后；然而，如果使用贝伐单抗，不完全性肠梗阻患者在病程中的生存时间受到质疑。研究表明，当与 和 联合作为主要方案时应谨慎行事。二线治疗晚期结直肠癌显着提高疗效。综上所述，贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌可延长患者的生存时间∞o。有研究表明，一线治疗大肠癌是可行的，一线治疗的短期疗效较好。接受含贝伐单抗化疗的晚期结直肠癌患者疾病控制率高；二线及以上治疗效果不佳，但在疾病得到控制和进展后贝伐单抗加二线或三线化疗的控制率尚可，在控制症状和延缓疾病进展方面可显着延长患者的总生存期。上述研究结果表的优点。

与贝伐单抗治疗相关的不良反应普遍明显。贝伐单抗联合多种化疗方案治疗转移性结节疗效温和，患者耐受性良好。但由于本研究病例数较少，对结直肠癌有一定疗效。进一步累积病例的大规模报告尚未进行。本研究64例疗效可评价的患者接受贝伐单抗参考单抗联合化疗，有效率仅为18.8%，效果不理想。原因分析，在临床实践中，患者的情况比较复杂[1]，，。（失败二湘儿.. 2010. 75：本组患者类型多样，有老年患者，不完全性肠梗阻患者15-26，a1。患者、因骨折而停药的患者、因经济原因停药的患者 [2],, AE,:, 2004. 22: 229-237. 待治疗的患者等。我临床医生无法选择患者，而只能关注.. [3]，Van E,, et al. 适当的治疗方案。

许多人患有 Ioas。. . . 当病人看病，当病情再次进展时，他更可能面临两个：ls。欧洲杂志，2012，48:1466。一线和三线药物的选择。64例患者中，37例为二线1475。a1。‰及以上，贝伐单抗加化疗有效率低，[4]，YiJ，，ofK——：但疾病控制率高。提示贝伐单抗联合化疗可以控制晚期结直肠癌患者的症状，延缓疾病进展。, 2009. 14: 22-28. 1。有一定的优势。

在接受贝伐单抗联合化疗作为一线治疗的 27 名患者中 [5]，等，和治疗，4 名患者在就诊时有潜在的肝内病变。NJ Med, 2004. 350:2335-2342。. 在可切除方面，治疗后肝内病灶明显缩小，成功进行肝转移瘤R0切除，无手术并发症。（FOI曩0X4)：。贝伐单抗加化疗实现了中转化疗，还有肝转移。加107.25:1539-1544.a1.等R0切除一定会带来更多的生存收益老J。

中国[7]等一些研究也表明贝伐单抗加化疗作为新辅助：2008，26：5326-5334。化疗可使20%～40%的肝转移患者发生转移()。贾1。, et[8], , -term 的 R0 切除。10|。在这项研究中，一线使用贝伐单抗加：化疗仍然不太有效。51 项报告了 III 期临床试验。, 2008, 247: 125·135。1。XIRI 试验的结果。

一方面，原因是本研究中的病例数仍然[9]，，，—）一样少；另外，临床试验的患者都是经过筛选的，而医生（,,,.: 临床实践中遇到的学生）用贝伐单抗的患者情况会比较复杂。, 2010, 1l: 845-852.a1.A [ 10],,, 等人。有研究表明，贝伐单抗的常见不良反应有高——血压、蛋白尿和出血，少见的严重不良反应有血管栓塞——.、201塞、胃肠道穿孔、伤口愈合延迟和心力衰竭。

11|。本研究 1, 22: 2002-2048. 1。[1Bw,,, 研究中与贝伐单抗相关的不良反应主要为高血压、1]d-in ts血和蛋白尿，与Kang等报道的基本相似。值得，2009 年，26:: 是。Med 指出，在这项研究中，有 2 名患者患有不完全性肠梗阻。贝伐单抗加伊立替康为基础的方案治疗后（接受Ft期：2012-06-23)，出现肠梗阻症状。晚期结直肠癌患者用贝伐单抗治疗安全，常见鼻衄、高血压、蛋白尿不可用