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奥拉帕尼是一种治疗乳腺癌和卵巢癌的靶向药物,于2014年12月19日获得FDA批准。奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能参与抑制PARP酶活性,促进PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤和癌细胞死亡。
口服奥拉帕尼吸收迅速,1-3小时后血药浓度达到峰值。反复给药后无明显积蓄,每日2次,积蓄比为1.4-1.5,3-4天达到稳定状态。作为单一药物疗法,用于治疗过去至少失败三次的BRCA种系突变晚期卵巢癌。
根据相关临床试验,奥拉帕尼对乳腺癌和卵巢癌有很好的控制效果,即使在众多药物中其优势也很明显,这也是很多患者选择这种药物的主要原因之一。
奥西替尼9291耐药后要联合吃克唑替尼吗
AZD9291耐药后,根据基因检测结果,选择相应的靶向药物,或重新使用新一代靶向药物。
奥昔替尼的出现可以克服T790M突变带来的耐药性,让对吉非替尼和厄洛替尼耐药的患者继续治疗。然而,如果奥昔替尼再次耐药呢?
奥昔替尼的耐药机制主要有两种,EGFR依赖耐药和独立耐药。让我们来看看在这两种情况下应该怎么做。
EGFR依赖性耐药性
首先是二次突变的出现。靶基因的持续突变是耐药机制之一。比如比较常见的突变C797S。
C797S突变的治疗与序列有关。如果C797S和T790M不同时出现在一条染色体上,则属于反式排列。如果它们同时出现,则以cis排列。
如果有交叉安排,第一代和第三代EGFR-TKI的结合可以作为一种治疗策略。
如果是顺排的,患者会从一代到三代对EGFR-TKI耐药。
TKIEAI045在第四代的应用研究表明,EGFRL858R、T790M和C797S突变对EAI045联合西妥昔单抗敏感,但效果有待进一步验证。
但布加迪尼主要针对ALK继发耐药突变,在治疗过程中取得了良好的效果。
后来又有报道称,布加迪尼与EGFR单克隆抗体联合使用,可以有效抑制对奥昔替尼耐药的C797S/T790M/19-del或L858R突变。
除了C797S,新的耐药突变也相继被确认,如L798I、L692V、L718Q、E709K、G724S、G796R、G796D、G796S、L792F/H等。所以如果出现耐药性,就要再次进行基因检测。
因此,奥昔替尼和克唑替尼针对不同的靶点。奥昔替尼对EGFR有效,克唑替尼对ALK有效。在我们确定是否可以吃克唑替尼之前,需要进行基因检测。
如果对奥昔替尼耐药,只需更换药物,也可以考虑对EGFR有效的布吉丁。
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