肺癌对奥希替尼耐药后病情会出现什么变化呢？

奥希替尼，商品名：，代码9291，是第三代EGFR阳性肺癌靶向药物。临床试验表明，奥希替尼使肺癌患者的中位总生存期达到41.4个月，是第一代靶向药物的两倍！因此，奥希替尼成为EGFR阳性肺癌的首选靶向药物。

但是，奥希替尼也存在抗肿瘤的问题。研究表明，奥希替尼在肺癌治疗中出现耐药的平均时间约为18个月。

奥希替尼耐药后病情会怎样？

肺癌对奥希替尼耐药后，病情会加重，具体有以下三种情况：

1、部分进展

在奥希替尼治疗期间，患者出现单一的局部病变或少数病变。例如，有新的骨转移，或有小的脑转移。然后可以考虑继续服用奥希替尼，同时对局部的进展加一点干预，比如骨转移可以放疗，脑转移可以伽马刀等。

2、进展缓慢

全身一处或多处病变进展非常缓慢。一个几厘米的肿瘤，半年后只长几毫米。如果是这种情况，可以继续服用奥希替尼，或者奥希替尼联合一种温和的化疗药物，都是可取的。毕竟可用的靶向药物有限，突然停药是不可取的。在某些情况下，它会导致肿瘤的“报复性”加速进展。

3、快速进步

患者全身多、多、进展快。这种疾病的进展是最危险和最差的预后。此时应立即停用奥希替尼，建议有条件的患者再次进行穿刺活检，考虑化疗或根据活检中出现耐药的原因给予靶向治疗。

奥希替尼耐药后可以采取的治疗

研究发现，肺癌由于新的基因突变，包括基因突变、C-MET扩增和HER2扩增而对奥希替尼产生肿瘤耐药。目前，奥希替尼耐药后，可选择以下治疗方法。

1、第四代靶向药物

已经有第四代EGFR阳性肺癌靶向药物被称为。研究表明，与西妥昔单抗联合使用，可在三重突变小鼠模型中诱导肿瘤显着减少。基因突变是第一、二代靶向药物耐药的主要原因，基因突变是奥希替尼耐药的主要原因。因此，联合治疗很可能成为解决奥希替尼耐药性的新型抗癌药物。目前尚未在全球获批上市，处于临床试验阶段。预计将尽快上市。

2、奥西替尼联合其他靶向药物

由于新的基因突变，肺癌对奥希替尼耐药。因此，在奥希替尼耐药后，针对这些新的基因突变联合使用抗癌药物，可以产生新的疗效。例如奥希替尼联合克唑替尼、阿法替尼、达拉非尼、伊马替尼等。

因此，肺癌患者对奥希替尼耐药后，需要再次进行基因检测。发现新的基因突变后，可以结合新的靶向药物进行治疗。

3、奥西替尼联合单克隆抗体

曲妥珠单抗是一种用于治疗 HER-2 阳性乳腺癌的单克隆抗体。研究表明，奥希替尼联合曲妥珠单抗可以治疗由HER-2扩增计划引起的奥希替尼耐药。

// 突变存在于单体和二聚体中，对西妥昔单抗部分敏感。西妥昔单抗可以破坏二聚体，从而抑制 EGFR 磷酸化和细胞生长。因此，奥希替尼联合西妥昔单抗也可以作为奥希替尼耐药的一种治疗选择。

4、MEK抑制剂

研究证实，西美替尼、曲美替尼等MEK抑制剂可有效克服耐药细胞对奥希替尼的耐药性，恢复奥希替尼对肺癌的疗效。

5、 耐药后的化疗

发表在《靶向​​肿瘤》杂志上的一项研究报告了中国肺癌患者奥希替尼耐药后的治疗现状。研究表明，奥希替尼耐药后接受化疗的患者比未接受化疗的患者效果更好。总生存期 (OS) 更长。对于局部转移的患者，化疗仍然是不可错过的治疗方法。

6、免疫疗法

奥希替尼耐药后的免疫治疗也是一种候选治疗选择。建议在免疫治疗前做PD-L1表达检测，根据表达水平选择是否使用免疫治疗。

免疫治疗的疗效与患者的身体状况有关。越早使用，疗效越快，有效期越长。

7、奥西替尼联合贝伐珠单抗

在2019年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会上，研究团队发布了奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗肺癌的临床试验结果。该项目可以延长EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的无进展期。寿命 (PFS)。

8、奥西替尼联合布加替尼

对肺癌中的 EGFR 和 ALK 基因突变均有效。有科学家认为，如果将奥希替尼与布加替尼联合使用，或许能够克服这种基因突变引起的耐药性。但是这个方案还没有得到临床试验的证实。