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研究 1:奥希替尼的有效时间。研究人员使用 NGS 检测了研究中心队列中 33 名奥希替尼耐药患者的组织和外周血。治疗失败的中位时间(TTF)为6.9月,最后一位消失患者的中位TTF为3个月,耐药后的丢失可能与MET扩增、SCLC转化、和 BRAF 突变。该突变仅存在于仍保持突变的患者中,比例约为 21%,中位 TTF 为 15 个月。另外对AURA临床试验组110例患者外周血进行检测,结果显示大部分突变患者的TTF大于5.5个月,/的中位TTF为12.4个月,/-的TTF中位数为12. 6月,-的TTF中位数为5. 5月。研究2:基因组景观研究人员利用该平台检测外周血61例奥希替尼耐药阳性患者,82%为/cis突变(cis),10%为/突变(),6%为-/,1%是 /cis 和 复合突变。奥希替尼耐药阳性患者中,84%伴有其他耐药机制,如MET扩增(16%)、EGFR L792、F795、G796、L798、 Q791和P794突变(13%)、BRAF 600E突变(5%)、突变(15%)和ALK、RET和NTRK融合突变(8%)等
接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变患者的研究和解读,以及奥希替尼治疗后的进展:(1)阴性突变并不意味着他们可以回到1-2代EGFR -TKI,需要化疗或EGFR-TKI联合其他TKI(如MET抑制剂等)。(2)阳性率约21%,奥希替尼的有效时间短于5.5 个月,突变的概率非常低(研究1)。(3) 绝大多数突变患者(研究 1 中 100% 和研究 2 中 94%)保持阳性,和/反式突变仅占10%(研究2)。(4)奥希替尼耐药阳性患者中,84%伴有其他耐药机制,增加了后续治疗的难度。(< @5)MET 扩展增加是最重要的旁路抗性机制,FISH 方法是最可靠的检测。(6)SCLC 转化 c由病理学和免疫组化(TTF-1、CD56 and SYN)确定,或使用NGS(TP53结合RB1失活)或肿瘤指标(NSE和Pro-GRP)进行预测。 (7)初级EGFR驱动基因一直存在不会消失,耐药突变会发生时空变化。@7) p>
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