绝大多数110例患者的外周血TTF突变

时间：2021.10.12作者： 浏览次数：515

研究 1：奥希替尼的有效时间。研究人员使用 NGS 检测了研究中心队列中 33 名奥希替尼耐药患者的组织和外周血。治疗失败的中位时间（TTF）为6.9月，最后一位消失患者的中位TTF为3个月，耐药后的丢失可能与MET扩增、SCLC转化、和 BRAF 突变。该突变仅存在于仍保持突变的患者中，比例约为 21%，中位 TTF 为 15 个月。另外对AURA临床试验组110例患者外周血进行检测，结果显示大部分突变患者的TTF大于5.5个月，/的中位TTF为12.4个月，/-的TTF中位数为12. 6月，-的TTF中位数为5. 5月。研究2：基因组景观研究人员利用该平台检测外周血61例奥希替尼耐药阳性患者，82%为/cis突变（cis），10%为/突变（），6%为-/，1%是 /cis 和复合突变。奥希替尼耐药阳性患者中，84%伴有其他耐药机制，如MET扩增（16%）、EGFR L792、F795、G796、L798、 Q791和P794突变（13%）、BRAF 600E突变（5%）、突变（15%）和ALK、RET和NTRK融合突变（8%）等

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接受EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变患者的研究和解读，以及奥希替尼治疗后的进展：（1）阴性突变并不意味着他们可以回到1-2代EGFR -TKI，需要化疗或EGFR-TKI联合其他TKI（如MET抑制剂等）。（2）阳性率约21%，奥希替尼的有效时间短于5.5 个月，突变的概率非常低（研究1）。（3）绝大多数突变患者（研究 1 中 100% 和研究 2 中 94%）保持阳性，和/反式突变仅占10%（研究2）。（4）奥希替尼耐药阳性患者中，84%伴有其他耐药机制，增加了后续治疗的难度。（< @5）MET 扩展增加是最重要的旁路抗性机制，FISH 方法是最可靠的检测。（6）SCLC 转化 c由病理学和免疫组化（TTF-1、CD56 and SYN）确定，或使用NGS（TP53结合RB1失活）或肿瘤指标（NSE和Pro-GRP）进行预测。（7）初级EGFR驱动基因一直存在不会消失，耐药突变会发生时空变化。

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