吉非替尼动物口服 2016年上海事业单位医疗招聘考试真题及答案汇总（二）

成分 吉非替尼 包装形式 薄膜包衣片 特性 吉非替尼的化学名称为 N-3--4--7--6-3- 。-4- 的分子式是易瑞沙的分子量。它是一块棕色圆形薄膜包衣片，一面印有“” 药理作用 吉非替尼是一种选择性表达党内积极分子人数与条目数和毫米数的对照表。教师职称等级列表。员工考核评分表。普通年金现值系数。表皮生长因子受体EGFR酪氨酸激酶抑制剂。吉非替尼酶通常在上皮来源的实体瘤中表达，广泛抑制裸鼠异种移植的人类肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成，体外可增加人肿瘤细胞株的凋亡，抑制血管生成因子的侵袭和分泌在动物实验或体外研究中，已证实吉非替尼可提高化疗的抗肿瘤活性、放疗和激素治疗。两项大型 II 期临床研究评估了该产品作为治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的单一药物。患者 WHO 身体状况评分的有效性和安全性为 0-2，必须针对既往化疗失败进行研究 0016 过去曾接受过 1 或 2 种化疗方案（建设计划）并且至少有一项包括铂类治疗，中位年龄为596年[28-85岁]研究0039过去曾接受过2个或更多的化疗方案。该化疗方案包括同时或顺序接受铂类和多西他赛治疗的中位年龄为 61 岁 [30-84 岁] n216 两项研究设计相似，均为双盲、平行组，多中心评估了两种口服剂量吉非替尼。日间和日间患者被随机分配到这两种剂量。该组的主要研究终点是客观肿瘤缓解率。次要研究终点是疾病相关症状的改善。主要研究终点是肿瘤客观缓解率和疾病相关症状改善率。每周通过 LCS 测量疗效结果。参见下表，无论 WHO 身体状况评分 01 或 2 以及过去接受的化疗次数。两项研究获得的客观肿瘤缓解率和疾病相关症状改善率相似。大多数患者的肿瘤客观缓解发生在治疗的第一个月。少数患者的客观反应可能会在治疗的第 4 个月后出现。a 在试验中，两名日本患者的客观反应率均高于非日本患者。这是一个未经调整的比两个组的组合。在对分析中的性别组织学和身体状况进行调整后，这种差异不再具有统计学意义。调整后的优势比基于症状改善，可评估的人群数据在 FACT-L 肺癌患者生活质量测量量表 NC 结束时仍在继续。计算 PFS 无进展生存期的安全性。该产品的安全性在两项研究中相似。不良事件的发生率和严重程度与剂量有关。见不良反应结论。临床研究数据证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌。患者服用本品治疗可持久

在中国进行的客观缓解临床研究在中国5个临床研究基地进行临床研究，以评估吉非替尼片对既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者的客观缓解率。共159名接受者至少服用过一次吉非替尼片的受试者的人口学和疾病特征如下：男性91人，女性572人，男性68人，428人，平均年龄，标准差，565岁，113人，中位数，57人年，最小值和最大值 在 310-840 年龄组中，50 名 314 名和 34 214 名接受了 159 名受试者的治疗。分析治疗组的有效性。以下是疗效的总结。客观缓解率为 203-347，中位 PFS 为 97 天，95 置信区间为 67-120 天。中位生存时间为 111 个月。2004年11月22日，不同治疗亚组的客观缓解率出现一定差异。根据进入时的基线特征，受试者的客观反应率分组如下表所示。在其他国际临床研究中也发现了类似的差异。在一些亚组中，受试者数量不够，但吉非替尼对这些受试者的影响与预期的安全性一致。吉非替尼通常耐受性良好。大多数不良事件是轻微的，不需要治疗。超过 10 名受试者报告的不良事件为皮疹 440 次、皮肤瘙痒 157 次和腹泻 113 次。不良事件的严重程度和频率与其他临床研究中观察到的一致。静脉给药后吉非布林的药代动力学 替尼布被迅速清除并广泛分布。平均消除半衰期为 48 小时。口服后，癌症患者吸收缓慢。平均终末半衰期为 41 小时。吉非替尼每天给药一次，给药 7-10 次后会发生 2-8 次蓄积。达到稳态后，血浆药物浓度在达到稳态后的24小时间隔内最高与最低值之比一般维持在2-3倍范围内。口服本品后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后3-7小时。癌症患者的平均绝对生物利用度为59。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。稳态时吉非替尼的平均分布容积表明它在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为90。 体外吉非替尼与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合代谢

研究资料显示，参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是体外研究表明，吉非替尼可在有限程度上抑制药物相互作用。已确定吉非替尼代谢中的三个生物转化位点 N-丙基吗啉基团代谢 喹唑啉上甲氧基取代基的去甲基化和卤代苯基的氧化脱氟 人血浆中鉴定的主要代谢物是 O-去甲基吉非替尼对 EGFR 刺激的细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍。因此，不太可能对吉非替尼的临床活性产生显着影响。主要通过粪便排泄小于4，通过肾脏以原型和代谢物的形式去除，种群动态，基于人群的数据分析没有发现预期的稳态血谷浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌酐清除率之间的肝损害率有任何关系。31例实体瘤患者中，14例肝功能正常，13例肝转移严重肝损害。其中4人参加了临床研究，进行了吉非替尼的药代动力学评价、个人能力评价、个人工作评价、量规、工作条件风险评价方法、评价反应研究显示服用本品后达到稳态的时间28天，总血浆清除率和稳定性 肝功能正常组与中度肝损伤组稳态值相似。4例肝转移重度肝损害患者稳态值与肝功能正常组相似。无肝硬化或肝炎引起的肝脏。本品在功能障碍患者中的​​研究。非临床体外研究数据表明，吉非替尼有抑制QT间期等心脏动作电位复极化过程的可能性，但从临床研究和上市后监测来看是安全的 性数据不表明吉非替尼有任何不良反应对心脏的影响。致癌性、致畸性和生殖毒性。尚未进行吉非替尼的致癌性研究。细菌和体外哺乳动物细胞的基因突变分析和体外哺乳动物细胞和体内大鼠的裂解试验吉非替尼在微核试验中未显示出基因毒性作用。从交配前 4 周到怀孕 7 天服用吉非替尼会影响雌性大鼠的排卵并导致黄体减少。在器官形成过程中，观察到可产生母体毒性剂量的吉非替尼会增加大鼠成骨不全的发生率。在兔子中观察到胎儿体重减轻。在大鼠中未观察到畸形。兔在严重母体毒性剂量下可观察到畸形。哺乳期大鼠口服吉非替尼时，按体表面积计为吉非替尼临床剂量的02倍。吉非替尼和一些代谢物广泛分泌到母乳中。小鼠妊娠和分娩时，以体表面积计为临床剂量07倍的吉非替尼剂量可降低幼鼠的存活率。适应症 易瑞沙适用于接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 既往的细胞肺癌化疗主要是铂类和多西他赛对化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。疗效是根据客观反应率指标确定的。没有对照研究显示改善相关症状 适应症 易瑞沙适用于接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 既往的细胞肺癌化疗主要是铂类和多西他赛对化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。疗效是根据客观反应率指标确定的。没有对照研究显示改善相关症状 适应症 易瑞沙适用于接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 既往的细胞肺癌化疗主要是铂类和多西他赛对化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。疗效是根据客观反应率指标确定的。没有对照研究显示改善相关症状

本品用于非小细胞肺癌二线治疗的现有数据仅基于非对照临床研究。对于非小细胞肺癌的一线治疗，设计良好的对照临床试验需要进一步证实。一项大型随机对照临床试验结果表明，以铂类为基础的双重化疗方案联合本品未显示任何益处。因此，吉非替尼不适合这种治疗。用法用量。易瑞沙的推荐剂量是每天一次。空腹或与食物一起口服。如果吞咽困难，请将片剂分散在半杯饮用水中。非碳酸饮料。请勿使用其他液体。将片剂投入水中，不要压碎和搅拌，直至完全分散。立即喝药大约需要10分钟。用半杯水冲洗杯子并饮用。液体也可以通过鼻胃管给药。由于以下情况，无需调整剂量。年龄、体重、性别、种族、肾功能、肝转移引起的中至重度肝损害当患者出现难以忍受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期停药最多14天后恢复治疗日常的。不良反应 发生率超过 20 的最常见的药物不良反应是腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮。第一个月后，约8名通常可逆的患者出现严重的药物不良反应。因不良反应停药的 CTC 标准 3 或 4 级患者，每个身体系统仅发生 1 起不良事件，按频率递减顺序排列较常见 ≥ 10 常见 ≥ 1 和 10 罕见 ≥ 01 和 1 罕见 ≥ 001 和01 极其罕见 001 可能发生的不良事件总结如下： 腹泻多见于消化系统，主要是轻度 CTC 1 级和中度 CTC 2 级；个别报告严重 腹泻伴脱水 CTC 3 级 常见恶心 主要是轻度 CTC 1 呕吐 主要是轻度或中度 CTC 1 或 2 级厌食 轻度或中度 CTC 1 或 2 级 口腔粘膜炎 大部分是轻度 CTC 1 级继发腹泻 恶心 呕吐或厌食、脱水、口腔溃疡、罕见的胰腺炎、皮肤和附件、更常见的皮肤反应，主要是轻度或中度 CTC 1 或 2 级脓疱皮疹，基于红斑，有时伴有皮肤干燥和发痒，常见指甲异常，非常罕见，中毒性 表皮坏死和多形红斑的报告。过敏反应包括血管性水肿和荨麻疹。常见的肝功能异常主要包括无症状的轻度或中度转氨酶升高。CTC 1 或 2 常见的全身疲劳大多是轻度的。CTC1度脱发、体重减轻、外周水肿、眼科、常见结膜炎和睑缘炎，主要是轻度CTC1弱视，罕见可逆性角膜糜烂，有时伴有睫毛生长异常，非常罕见角膜脱落，眼部缺血性出血，血液和淋巴管出血，常见出血如鼻衄和血尿很少发生在服用华法林时出现升高和/或出血事件的患者。出血性膀胱炎。常见的呼吸困难。罕见的间质性肺病。往往更严重。CTC 3-4 临床研究在全球范围内进行。

该药上市后，约1例患者接受本品治疗。日本以外地区间质性肺病总发病率约1例，约028例，日本约170例，约1例。数据截至2004年6月 2日已有死亡病例报告。禁忌症：已知对本品活性物质或任何赋形剂有严重过敏反应者禁用。警告 注意事项 在接受易瑞沙治疗的患者中偶尔会观察到间质性肺病。患者通常出现急性呼吸困难，伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和度。症状可能会在短时间内变得非常严重并报告死亡。放射学检查常显示肺部浸润或间质毛玻璃影。患有这种疾病的患者在原发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎患者中死亡率较高，停止本品治疗并立即检查。当确认存在间质性肺病时，停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状的肝转氨酶升高，建议定期检查肝功能，肝转氨酶轻度至中度升高。患者应慎用本品。如果肝转氨酶升高，应考虑停药。据报道，一些服用华法林的患者出现了国际标准化比率和出血事件的增加。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原变化或INR应建议患者在以下情况恶化时立即就医。如有严重或持续性腹泻、恶心、呕吐或厌食等眼部症状，应根据临床需要进行治疗。当与基于铂的标准两药联合化疗方案结合时，不会有额外的好处。因此，本品应单独用于既往接受过细胞毒化疗的非小细胞肺癌患者。在放疗和放疗的 III 期临床研究中，选择了 33 名患者。这些患者新诊断为脑干胶质瘤或幕上恶性胶质瘤未完全切除。中枢神经系统出血4例，死亡1例。在单独使用本品治疗的一项临床研究中，一名患有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。接受本品治疗的成年非小细胞肺癌患者脑出血风险增加。能力的影响。在易瑞沙治疗期间，可能会出现疲劳症状。有这些症状的患者在驾驶或操作机械时应提醒孕妇和哺乳期妇女。在大鼠中可以观察到成骨不全的发生率，吉非替尼的剂量可以在器官发生过程中产生母体毒性在兔子中可以观察到增加的胎儿体重减轻。在大鼠中未观察到畸形。只有在引起严重母体毒性的剂量下才能在兔子中观察到畸形。建议育龄妇女在本品治疗期间避免怀孕和哺乳 建议哺乳期妇女在本品治疗期间停止母乳喂养。没有关于该产品适用于哺乳期妇女的数据。目前尚不清楚吉非替尼或其代谢物是否会分泌到人乳中。没有关于该产品适用于哺乳期妇女的数据。目前尚不清楚吉非替尼或其代谢物是否会分泌到人乳中。没有关于该产品适用于哺乳期妇女的数据。目前尚不清楚吉非替尼或其代谢物是否会分泌到人乳中。

哺乳期大鼠口服吉非替尼，按体表面积为临床剂量的02倍。吉非替尼和一些代谢物广泛排泄到乳汁中。吉非替尼在怀孕和分娩期间给予大鼠。基于体表面积。临床剂量07倍的剂量可降低幼鼠的存活率。儿科用药。目前没有关于易瑞沙在儿童或青少年中的安全性和有效性的数据，因此不建议在人肝微粒体上使用药物相互作用。体外实验证实，吉非替尼主要通过肝细胞色素P-450系代谢，因此吉非替尼可能与诱导抑制或代谢相同肝酶的药物相互作用。动物研究表明，吉非替尼的酶很少。体外诱导研究表明，吉非替尼可以有限地抑制抑制性药物。当吉非替尼与伊曲康唑抑制剂联用时，健康志愿者中吉非替尼的平均 AUC 增加了 80。该增加在临床上可能是由于与剂量和暴露相关的药物不良反应所致。意义 虽然尚未进行与其他抑制剂相互作用的研究，但酮康唑、克霉唑、利托那韦等此类药物也可能抑制吉非替尼的代谢。增加胃 pH 值的药物是在健康志愿者中进行的。临床研究表明，联合使用能显着持续升高胃pH至≥5的药物可使吉非替尼的平均AUC降低47，这可能会降低吉非替尼的疗效。已知的利福平强诱导剂与吉非替尼同时给药时的平均 AUC 比单次给药低 83。理论上可能相互作用的药物——其他诱导剂诱导活性物质可以增加吉非替尼的代谢，增加吉非替尼的代谢。降低其血浆浓度，因此与苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物或圣约翰草等诱导剂合用可降低吉非替尼对其他药物的疗效。在临床试验中通过代谢证实的药物相互作用 在试验中，吉非替尼和美托洛尔的酶底物的组合增加了美托洛尔的暴露。可能与华法林相互作用的药物，尽管目前尚未进行正式的药物相互作用研究，据报道，一些服用华法林的患者 INR 和/或出血事件增加。服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或 INR 的变化。过量。对易瑞沙过量没有特定的治疗方法。过量服用的可能症状仍然未知。在 I 期临床试验中，少数患者服用了每日剂量，并观察到一些不良反应的频率增加。而严重的过程中程度的增加主要是因为腹泻和皮疹。对药物过量引起的不良反应，特别是严重腹泻，应给予对症治疗。应给予适当的治疗。储存有效期低于30°C。储存有效期为24个月。制造商 印度 服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或 INR 的变化。过量。对易瑞沙过量没有特定的治疗方法。过量服用的可能症状仍然未知。在 I 期临床试验中，少数患者服用了每日剂量，并观察到一些不良反应的频率增加。而严重的过程中程度的增加主要是因为腹泻和皮疹。对药物过量引起的不良反应，特别是严重腹泻，应给予对症治疗。应给予适当的治疗。储存有效期低于30°C。储存有效期为24个月。制造商 印度 服用华法林的患者应定期监测其凝血酶原时间或 INR 的变化。过量。对易瑞沙过量没有特定的治疗方法。过量服用的可能症状仍然未知。在 I 期临床试验中，少数患者服用了每日剂量，并观察到一些不良反应的频率增加。而严重的过程中程度的增加主要是因为腹泻和皮疹。对药物过量引起的不良反应，特别是严重腹泻，应给予对症治疗。应给予适当的治疗。储存有效期低于30°C。储存有效期为24个月。制造商 印度 过量服用的可能症状仍然未知。在 I 期临床试验中，少数患者服用了每日剂量，并观察到一些不良反应的频率增加。而严重的过程中程度的增加主要是因为腹泻和皮疹。对药物过量引起的不良反应，特别是严重腹泻，应给予对症治疗。应给予适当的治疗。储存有效期低于30°C。储存有效期为24个月。制造商 印度 过量服用的可能症状仍然未知。在 I 期临床试验中，少数患者服用了每日剂量，并观察到一些不良反应的频率增加。而严重的过程中程度的增加主要是因为腹泻和皮疹。对药物过量引起的不良反应，特别是严重腹泻，应给予对症治疗。应给予适当的治疗。储存有效期低于30°C。储存有效期为24个月。制造商 印度 对药物过量引起的不良反应，特别是严重腹泻，应给予对症治疗。应给予适当的治疗。储存有效期低于30°C。储存有效期为24个月。制造商 印度 对药物过量引起的不良反应，特别是严重腹泻，应给予对症治疗。应给予适当的治疗。储存有效期低于30°C。储存有效期为24个月。制造商 印度