非小细胞肺癌的治疗与靶向药呢的区别细胞

在恶性肿瘤中，肺癌在我国发病率和死亡率均居首位，严重威胁着人们的健康和生命。肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（ ），其中约80%为非小细胞肺癌（ ）。目前，非小细胞肺癌的治疗已进入“个体化”治疗阶段。高效、低毒、耐受性好、疗效高、给药方便的靶向药物正逐渐取代传统的细胞毒药物，成为非小细胞肺癌。一线治疗药物。

肿瘤的发生最终是由细胞调控异常引起的，主要表现为细胞增殖失控，主要体现在细胞内信号转导通路的失衡。非小细胞肺癌细胞调控异常最常见的原因是EGFR突变（我国约40%的非小细胞肺癌患者在确诊时携带EGFR突变）。 EGFR是表皮生长因子受体HER家族的成员。 EGFR的异常表达与肺癌的发生、发展密切相关。首先，EGFR的高表达导致下游信号转导的增强；其次，突变EGFR受体或配体表达的增加导致EGFR的持续激活，从而导致受体下调的机制。破坏、激活异常信号通路。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的应用可特异性抑制EGFR胞内结构域酪氨酸激酶的活性，阻断EGFR介导的异常胞内信号转导通路，促进肿瘤细胞凋亡。

目前第一代EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼。这三种小分子靶向药物在临床应用中应该如何选择？笔者将尝试对三者之间的区别进行总结梳理，以利于日常工作中合理用药。

一、适应症

在药物分子结构上，厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼均具有相同的喹唑啉母环，埃洛替尼与厄洛替尼的区别仅在于侧链开环和闭环适应症相同，适用于EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

(1）晚期或转移性非小细胞肺癌患者一线或维持治疗，必须评估患者EGFR突变情况，采用国家药监局批准的检测方法检测敏感突变（肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但首选组织检测）。

(2）影像学进展缓慢但治疗期间无临床症状恶化的患者可继续使用原药；局部进展的患者可继续使用原药加局部治疗；快速进展的患者可继续使用原药治疗。进展患者，建议改用其他治疗方案。

(3）在某些肿瘤紧急情况下，如脑转移、昏迷或呼吸衰竭，在充分知情的情况下，可考虑用于非吸烟肺腺癌患者。一旦疾病消退，必须补充进行了 EGFR 突变的组织检测。

二、用法

药物名称

用法用量

盐酸厄洛替尼

（1 片）1 次/天，饭前至少 1 小时或饭后 2 小时

吉非替尼

（1 片）每天一次，空腹或随餐服用；如果吞咽困难，可以将片剂分散在半杯水（非碳酸饮料）中；该溶液也可以通过鼻胃管给药

盐酸埃克替尼

（1片）每日3次，高热量食物空腹或随餐服用可显着增加药物吸收

厄洛替尼应空腹服用。吉非替尼和埃克替尼可以空腹服用，也可以随餐服用。

如果错过厄洛替尼和吉非替尼，患者应在记起时立即服用。如果距离下一剂不到 12 小时，则不应服用错过的剂量。不要服用双倍剂量（一次两剂）来弥补错过的剂量。

当吉非替尼不能作为整片给药时，例如患者只能吞服液体，可以将片剂分散在水中。片剂应分散在半杯饮用水（非碳酸饮料）中，不要压碎，搅拌至完全分散（约15分钟），立即饮用液体。用半杯水冲洗杯子并喝下乳液。也可以通过鼻胃管给予。

三、剂量调整

不同年龄和性别的患者血药浓度数据分析结果表明，患者血药浓度不受年龄和性别影响，因此不建议根据年龄和性别调整剂量.

1、厄洛替尼

对于出现新的恶化或进行性肺部症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧）的患者，应停止厄洛替尼治疗以进行诊断评估。如果诊断出间质性肺病 (ILD)，应停用厄洛替尼并给予适当的治疗。肝功能衰竭或胃肠道穿孔患者应停用厄洛替尼。对于脱水和有肾功能衰竭风险的患者、患有严重大疱性、水疱性或剥脱性皮肤病的患者以及患有急性/加重眼病的患者，应中断或停用厄洛替尼。腹泻通常用洛哌丁胺控制。对洛哌丁胺无反应或出现脱水的严重腹泻患者需要减少剂量并暂时停止治疗。有严重皮肤反应的患者也需要减少剂量和暂时停止治疗。如果必须减量，厄洛替尼每次减量50mg。

2、吉非替尼

出现以下任何情况的患者应暂停吉非替尼给药（最多 14 天）： 肺部疾病症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作或恶化； ( ) 2 级 ALT 或 AST 2 级或以上升高； 3级或以上腹泻；严重眼病或眼病恶化（包括角膜炎）的体征和症状；不良反应 3级及以上皮肤反应完全缓解或减至1级后，可重新开始吉非替尼剂量治疗。在以下情况下需要永久停止吉非替尼治疗： 确定的间质性肺病 (ILD)；严重的肝损伤；胃肠道穿孔；角膜溃疡性角膜炎。

3、埃克替尼

当患者出现难以忍受的皮疹、腹泻等不良反应时，可停药（1-2周）直至症状缓解或消失，然后恢复每次给药（1片），一日3次酶轻度升高（ALT和AST≤100 IU/L）患者可继续服药，但应密切监测；对转氨酶明显升高（ALT和AST>100 IU/L）的患者，可停药并密切监测转氨酶，待转氨酶恢复（ALT和AST≤/L）后恢复给药。

四、备注

1、厄洛替尼：

(1）厄洛替尼是底物，与利福平等诱导剂和酮康唑、环丙沙星等抑制剂合用时需考虑增加厄洛替尼剂量。联合使用应仔细观察，一旦发现毒性反应，应减少厄洛替尼的剂量。

(2）厄洛替尼与质子泵抑制剂（）、H2受体拮抗剂（西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁）等抑酸药物相同，建议在服用抗酸药前2小时服用厄洛替尼。

(3）厄洛替尼和卡培他滨会增加厄洛替尼的AUC。

(4）可能与底物药物（伊立替康）相互作用。低表达水平的患者或遗传性葡萄糖醛酸化障碍患者的血清胆红素浓度可能升高。

(5）阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等可能增加横纹肌溶解等肌病的发生率。

(6）吸烟会导致厄洛替尼暴露量减少 50-60%。建议吸烟者戒烟。

2、吉非替尼：吉非替尼主要代谢，所以避免与抑制剂或诱导剂一起服用；应间隔服用酸抑制剂或质子泵抑制剂。

3、埃克替尼：主要通过代谢。

五、常见不良反应

发生率

皮疹

腹泻

肝损伤

间质性肺炎

厄洛替尼

73.0%

57.0%

37.0%

-

吉非替尼

66.2%

46.6%

55.3%

2.6%

埃克替尼

15.5%

9.5%

9.5%

-

不良反应发生率定义为：非常常见：>10%；常见：>1% 和 0.1% 和 0.01% 和

(1）严重不良反应，总体而言，厄洛替尼>吉非替尼>埃克替尼。

(2）当患者出现无法忍受的皮疹、腹泻等不良反应时，可停药（1-2周）直至症状缓解或消失；皮疹主要发生在术后2-4周药。

六、可以互相替换吗

治疗期间药物毒性不能耐受时，可更换同代药物。如果疾病进展（平均约9个月），同代药物无法更换。

总结

厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼适应症相同，疗效无统计学差异。它们都可用于EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。对一种药物不耐受且病情未进展的患者可相互替代。