EGFR-TKI为肺癌治疗带来惊喜，EGFR突变阳性肺癌患者生存

近年来，随着精准治疗理念的深入，以EGFR-TKI为代表的肺癌药物不断研发，为肺癌治疗带来惊喜，有效延长EGFR突变阳性患者的生存期肺癌。奥希替尼作为全球首个第三代EGFR-TKI，于2017年3月获得中国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准在中国上市，用于晚期突变患者。并且在2019年9月，基于优异的研究结果，奥希替尼被批准为EGFR突变阳性晚期患者的一线适应症。

2022年是奥希替尼在中国上市5周年，也是肺癌靶向药物充分发挥价值的第3年。在这 3 年中，许多肺癌患者从奥希替尼治疗中受益，他们的生存期显着延长。 DIL编辑回顾了相关证据，回顾了奥希替尼对中国患者的影响及未来发展。

2017年3月，奥希替尼获准在中国上市

对于EGFR突变阳性的患者，患者在使用第一代或第二代EGFR-TKI药物后的8-14个月内往往面临获得性耐药的困境。数据显示，40%~60%的耐药患者是由基因突变引起的。

两项单臂II期AURA扩展研究和研究表明，使用奥希替尼治疗突变患者的PFS分别为12.3个月和9.9个月。这两项II期临床研究的汇总分析显示，奥希替尼治疗组的PFS为11.0个月。随后，全球多中心III期临床研究进一步验证了II期研究。根据研究者评估，与培美曲塞+铂类双药化疗组相比，奥希替尼治疗可显着延长患者PFS 2倍以上（10.1个月vs4.4个月）；奥希替尼显着降低了 70% 的疾病进展风险。一系列研究结果清楚地表明，奥希替尼对突变患者包括脑转移患者具有高效和良好的耐受性，为EGFR-TKI治疗失败后的突变患者建立了新的护理标准。

随着国际大规模AURA系列临床试验的启动和结果的公布，亚太地区和中国的学者也开展了奥希替尼相关研究，证实了亚太地区和中国的研究结果。接受奥希替尼治疗的太平洋和中国患者与全球研究一致。疗效、耐受性和安全性基本一致，符合中国患者的治疗实践。基于强有力的循证医学证据，国内外权威临床指南一致对奥希替尼治疗突变阳性患者提出高水平建议。

2017年3月，奥希替尼在中国成功获批上市，为更快、更有效地治疗肺癌患者，提高生存率提供了有力武器。

2019年9月，奥希替尼获批一线适应症

人们在精准医疗领域的探索永无止境。随着奥希替尼良好疗效和耐受性的明确，以及临床经验的不断积累，研究人员对奥希替尼在EFGR突变患者中的应用（包括中枢神经系统转移瘤一线治疗的可能性）进行了更多的探索。

作为一项前瞻性、全球性、多中心、随机双盲 III 期临床研究，该研究比较了第三代 TKI 奥希替尼与第一代 TKI 吉非替尼或厄洛替尼在晚期 EGFR 突变患者一线治疗中的疗效疗效和安全性。该研究还包括稳定的 CNS 患者，对于具有进展后突变的对照患者，允许随后交叉使用开放标签的奥希替尼。

结果显示，与一线 TKI 标准治疗月相比，EFGR 突变（包括 CNS 转移）一线患者的 PFS 达到新的高度（18.9 个月 vs 10.2） ，治疗组患者的PFS达到21.4个月，明显优于对照组的11个月（P

5年时间，奥希替尼的临床疗效、安全性和药物经济效益得到更多验证

5年来，奥希替尼的临床应用越来越广泛，随着时间的推移，越来越多的临床证据不断涌现。该研究此前已达到其主要终点，该研究的 OS 结果已在 2019 年 ESMO 亚洲年会上公布。结果显示，奥希替尼单药与含铂双药化疗相比，OS分别为26.8个月和22.5个月，疾病死亡风险降低13% ，并且没有达到差异。有显着的统计学意义，但具有一定的临床价值。研究人员分析，73%的铂类双药化疗患者在进展后接受了奥希替尼，导致奥希替尼单药治疗组的OS获益被稀释，这可能是最终OS获益无统计学意义的主要原因。原因之一。研究人员还利用该模型进行了分析，结果表明，与含铂双药化疗相比，奥希替尼单药的OS可延长10.9个月，且耐受性良好。

在2018年WCLC年会上，还公布了奥希替尼治疗EGFR突变阳性患者的真实世界研究的中期分析结果。结果显示，该研究招募了来自16个国家的3014名患者，他们接受了至少≥1次奥希替尼治疗的阳性患者，其中69%为亚洲新安全事件。

同时，该研究的最终OS数据也在ESMO 2019上公布。结果显示，接受奥希替尼治疗的一线患者OS长达38.6个月，其中是目前所有EGFR-TKI中最高的。单药一线治疗的最长 OS。奥希替尼组和标准治疗组的中位 OS 分别为 38.6 个月（95% CI：34.5 个月-41.8 个月），分别为 31. 8 个月（95% CI：26.6 个月 - 36.0 个月），HR=0.799（95% CI：0.641-0.@ >997），疾病死亡风险降低20.1%，P=0.0462<0.0496，差异显着，是临床意义明确。所以至此，奥希替尼已成为具有明确OS获益的EGFR-TKI，也是历史上最长的单药一线治疗药物，EGFR-TKI无明显OS获益的现状也发生了变化。

在临床实践中，很多患者在一线治疗后，由于疾病进展，失去了继续进行一线治疗的机会；部分患者因未及时检测，无从得知奥希替尼是否适合使用；或者出于经济原因，不能顺序使用奥希替尼。所以实际上只有不到 1/4 的患者有机会依次使用奥希替尼。因此，只要EGFR突变阳性晚期患者条件允许，建议一线患者尽快接受奥希替尼治疗，而不是等待后期的序贯治疗。

图为孟加拉DIL版奥希替尼

孟加拉国DIL药品国际是唯一一家获得FDA认证的仿制药公司，可以在保证药物疗效的同时减轻患者用药的经济负担。

奥希替尼是世界上第一个治疗晚期肺癌的第三代靶向药物。它适用于先前表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间或之后的疾病进展。以及经检测证实EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（）成年患者的治疗。肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。目前尚无针对上述患者的有效药物，临床急需。该药物对上述患者具有良好的治疗效果，安全性可耐受，为上述特定患者人群提供了新的治疗选择。

目前，获得政府正式授权和许可的奥希替尼仿制药公司均位于孟加拉国。患者在选择药物时一定要注意药品的生产厂家和产地。

如何服药：

1、在开始药物治疗前确认肿瘤标本中是否存在突变。

0.0@>80mg，每天口服一次。

副作用：

痤疮样皮疹、鼻衄、腹泻、血小板升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、失眠、甲沟炎、恶心呕吐等。

总结

自从奥希替尼用于中国肺癌患者的治疗3年以来，无论是疗效还是安全性，都得到了临床研究、现实研究和临床实践的验证，造福了众多肺癌患者。奥希替尼经过大量的临床研究和真实世界的测试，得到了临床的一致认可。未来，随着相关探索的进一步发展，外科医生也期待奥希替尼在术后辅助治疗和一线联合抗血管生成药物方面的研究成果。期待奥希替尼在肺癌精准治疗领域有更加突出的表现。

Drug Ltd，简称DIL，是一家位于孟加拉国的老牌制药公司，也是孟加拉国最大的制药和国有企业。公司由MM博士于1980年创立。在孟加拉经济不发达的贫困时代，DIL自成立以来以低调、低成本的作风，为无数孟加拉人民的健康做出了巨大贡献。正是本着这种利国利民的企业精神，DIL于1997年成为孟加拉第三大原料药生产企业，长期入选孟加拉知名制药企业名单，是其中之一全球三大制药公司诺华制药的合作伙伴。集团旗下拥有三大制药厂、生物制剂厂、保健品厂、抗癌药研发中心、阿里医学院、茶园、服装、陶瓷、印刷厂、软件开发公司它在全球70多个国家开展业务，产品线从医疗器械到各种成品药。目前有500多种药物。