奥希替尼入组 剂量探索阶段主要评估联合治疗EGFR突变阳性患者的疗效

这是一项 APG-1252 联合奥希替尼在晚期 EGFR 突变阳性患者中的单臂、多中心 Ib 期研究，包括剂量寻找和剂量扩展部分。 APG-1252 或 , 每周一次静脉注射;奥希替尼 80mg，每天口服一次。剂量寻找阶段主要评估联合治疗对EGFR TKI治疗有进展的患者的安全性和耐受性，并确定APG-1252的MTD和/或RP2D。剂量扩展阶段包括 2 个队列：队列 1，评估联合治疗对第三代 EGFR TKI 耐药患者的疗效；队列 2，评估联合治疗对奥希替尼初治患者的疗效。两个队列将分别招收 20 名受试者。截至 2021 年 6 月 24 日，共有 56 名患者参加了该研究。其中，剂量探索和剂量扩展队列共33例患者，其既往治疗线数（范围）中位数为4（1-10），87.9%入组时有 75.8% 接受奥希替尼治疗，63.6% 有脑转移。队列 2 有 23 名患者，他们之前接受过治疗的中位线数（范围）为0 (0-2）, 8.7% 接受化疗，17.4% 接受第一代 TKI 治疗，30.4% 在入组时有脑转移。剂量-发现阶段，在 11 名患者中观察到可评估的 1 次 PR；剂量扩展队列 1，在 20 名可评估患者中观察到 3 次 PR（2 名奥希替尼耐药），13 名 SD，ORR 15%，DCR 15% 80%。在剂量扩展队列 2 中22例可评价患者中，包括3例EGFR基因外显子20插入突变患者，观察到13例PR，8例SD，ORR为59.1%，DCR为95.5%。剂量探索期，1例DLT伴4级血小板减少症发生编于 APG-1252。在没有 3 级或以上血小板减少的情况下，ALT 和 AST 增加的比例也低得多。因此，RP2D确定为APG-1252联合奥希替尼80mg。治疗相关的不良事件主要是一过性血小板减少、AST升高、ALT升高、淀粉酶升高、血清肌酐升高和白细胞升高。减少，贫血和皮疹。结论：APG-1252联合奥希替尼安全且耐受性良好。最初在一些奥希替尼耐药患者中观察到协同抗肿瘤作用。在奥希替尼中，在未接受过奥希替尼治疗的患者中观察到 APG-1252 和 的相似协同作用。

“虽然奥希替尼已成为EGFR突变患者的一线治疗药物，但对于耐药患者目前尚无有效的治疗选择。研究数据显示，在部分奥希替尼耐药患者中观察到协同抗肿瘤作用，有望为解决耐药问题提供新的治疗可能。”本临床研究首席研究员中山大学癌症防治中心张章教授表示，“未来我们将开展更多相关的生物标志物分析，寻求丰富有效人群的可能性。”亚盛医药首席医学官翟一凡博士表示：“仍然缺乏针对性的治疗方法。临床需要满足，尤其是对EGFR TKI耐药的患者，目前还缺乏有效的治疗方法。此次WCLC公布的数据证明了APG-1252在EGFR TKI耐药联合治疗中的巨大潜力，为该药提供了进一步的临床机会。探索提供更多科学依据。我们将加快临床开发，期待尽快为患者提供新的治疗选择。”