吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应

摘要 目的：探讨吉非替尼单药治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌（）的疗效及不良反应。方法：25例化疗失败或不适合化疗的晚期患者接受吉非替尼治疗。结果：25例中有18例可评价疗效，有效率为32.0%，疾病控制率为68.0%。常见不良反应为Ⅰ、Ⅱ级皮肤改变和腹泻，Ⅲ级不良反应占7.6%。结论：初步研究结果表明，吉非替尼治疗女性、非吸烟者和晚期腺癌疗效确切，不良反应少。适用人群确诊为肺腺癌后立即使用。如果观察2周后有效，可以通过持续应用吉非替尼来控制。如果无效，则选择综合治疗模式。

关键词 靶向治疗 吉非替尼 非小细胞肺癌

靶向治疗成为近年来肿瘤学领域的热点之一，甚至被美国国家癌症研究所（NCI）称为21世纪肿瘤学研究的方向。抗肿瘤药物吉非替尼是一种高度特异性的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂。它通过阻断信号转导的第一步和抑制EGFR的磷酸化来抑制肿瘤细胞增殖。主要用于高级三线治疗。25 例局部晚期疾病或复发转移的患者每天口服吉非替尼单药至少 30 天，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应，或死亡和停药。对疗效及不良反应的影响进行回顾性分析。

材料和方法

纳入标准：病理或细胞学证实为晚期；预期生存期 > 3 个月；可测量或可评估的肿瘤病变；使用抗肿瘤药物吉非替尼的经济条件。转移或一般状况不佳；对化疗不耐受或拒绝其他治疗方法；既往标准化疗后复发或进展应距前次治疗1个月以上。

2008年8月至2009年9月，25例愿意并有条件接受或要求使用吉非替尼的患者入院，均为IV期。其中男性9人，女性16人。年龄38～83岁，中位年龄69岁。腺癌21例，男5例，女16例；3 例细支气管肺泡癌，均为女性；1 腺鳞癌，男性；1 鳞状细胞癌，男性；3 名吸烟者，均为男性。3例之前未接受过任何治疗的患者均为女性，其余22例患者接受了以顺铂或卡铂为基础的联合化疗2～16个周期。截至2010年8月，死亡16例，存活9例，继续服药5例。25例随访5～24个月，5个月内死亡3例，

方法：吉非替尼（来自英国的 9 名患者或来自印度的 16 名患者）每天口服给药，直至肿瘤进展、不可耐受的不良反应或死亡。30天为一个疗程，至少口服>1个疗程。

评价标准：①疗效评价标准：根据实体瘤近期疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），疾病控制率为CR+PR+SD。②症状评价：根据每次随访的主要主诉及对症治疗变化的评价，如咳嗽、胸闷、疼痛、食欲不振等，将症状缓解或消失定义为症状缓解。③不良反应：按常用药物毒性标准V3.0()分为0-IV级。

统计方法：采用SPSS软件进行统计分析，疗效差异采用秩和检验。

结果

疗效评价：可测实性病灶29例，其中CR 1例（4.0%），PR 7例（28%），SD 9例（36.0%）， PD例7例（28.0%），有效率32.0%（8/25），疾病控制率68.0 %（17/25）。其中吸烟3例（其中鳞癌1例）和不吸烟鳞癌1例无效死亡。

症状评价：25例治疗前出现肿瘤相关症状，12例治疗后症状缓解或消失，症状缓解率为48.0%，平均发病时间为8天。

不良反应：25例患者中，按常用药物毒性标准（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ），痤疮样皮疹13例（Ⅰ级20%，Ⅱ级24%，Ⅲ级8%） ); 腹泻8例（Ⅱ级5例，Ⅲ级3例）；1例转氨酶升高为Ⅱ级，应用还原型谷胱甘肽可恢复；无间质性肺炎和骨髓抑制；未因上述不良反应停药或减量药物对症治疗后可耐受。

讨论

晚期非小细胞肺癌患者的症状更为严重，如咳嗽、气短、咯血、脑转移和瘫痪。症状评分（症状缓解）的变化与客观肿瘤缓解率和生存时间密切相关，直接影响患者的生存时间。目前，以铂类为基础的化疗是晚期非小细胞肺癌的主要治疗方法，但化疗失败后尚无有效的治疗方法。吉非替尼是一种选择性EGFR受体阻滞剂，可阻断EGFR酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤生长、转移和血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡。肺癌分子靶向治疗已显示出良好的疗效和耐受性。

在本研究中，吉非替尼直接应用于初诊女性、不吸烟和腺癌患者的治疗效果令人满意。化疗频率和年龄与疗效无关。笔者认为，直接给予吉非替尼联合放化疗可能对患者有益。当然，由于患者数量少，随访数据不完整，无法充分说明吉非替尼的临床价值，需要在未来的工作中收集更多的病例来证实这一结论。

分子靶向治疗由于靶向作用方式一般不良反应低，应用吉非替尼相对安全。据观察，痤疮样皮疹的发生率较高，其次是腹泻症状，转氨酶升高很少见。最严重的不良反应为间质性肺炎，主要表现为呼吸困难急性加重、低热、咳嗽等症状。未观察到间质性肺炎病例。

参考

1吴一龙。我国肺癌研究需与国际接轨[J]. 中国肺癌杂志, 2002, 5 (1）:1.

2 王斌、张相如、褚大同。易瑞沙在化疗失败后晚期非小细胞肺癌患者中的作用[J]. 中国肿瘤学杂志, 2004, 26 (12）:742-745.

3 尹微博，于子豪，徐国祯，等。肿瘤放射治疗[M]．北京：中国协和出版社，2008：1353-1374.

4 管仲振、张张、李龙云等。中国吉非替尼治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床研究［J］. 癌症, 2005, 24 (8）:980-984.

5 张品良，陈力。易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌53例疗效观察［J］. 中国癌症防治杂志, 2006, 13 (11）:851-854.