非小细胞肺癌的临床治疗药理分析

分子靶向药物吉非替尼治疗非小细胞肺癌烟台毓璜顶医院（ ）患者具有抗肿瘤疗效的研究进展 本文从非小细胞肺癌的特点出发，结合吉非替尼的药理分析，阐述了分子靶向药物吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的应用现状。关键词：分子靶向药物；吉非替尼；非小细胞肺癌 简介：作为临床常见的肺癌之一，非小细胞肺癌的发生对患者的生活质量影响很大。目前，非小细胞肺癌的临床治疗仍以放化疗为主，但这种治疗方法只能缩小非小细胞肺癌患者的肿瘤体积，并不能有效延长患者的生存期。基于这种情况，分子靶向药物吉非替尼的产生为非小细胞肺癌的临床治疗提供了新的方向。非小细胞肺癌（）是临床上最常见的恶性肿瘤之一。近年来，肺癌的发病率显着增加。通过对不同频率肺癌发生频率的分析，可以看出非小细胞肺癌（）的发病率较高。由于在疾病早期没有明显的临床症状，当患者发展到医院检查诊断时，大多数患者已发展为远处转移性病变。吉非替尼药理分析的发生主要与EGFR有关。这种细胞膜表面糖蛋白受体可以在激活状态下以异二聚体或同二聚体的形式与其他erbB受体结合，触发患者体内信号通路的激活，最终诱导肿瘤细胞异常增殖和转移，威胁患者的生命安全。

作为选择性EFGR酪氨酸激酶抑制剂，分子靶向药物吉非替尼可与患者体内的EFGR氨基激酶竞争性结合，导致其活性降低，进而抑制患者体内EGFR介导的肿瘤细胞。信号转导过程具有抑制作用，最终诱导肿瘤细胞凋亡达到治疗目的。分子靶向药物吉非替尼治疗非小细胞肺癌 中国期刊网3.1 单药治疗 分子靶向药物吉非替尼用于治疗分期患者，可产生良好的抗肿瘤作用。在II期治疗中，研究表明晚期吉非替尼患者疾病控制率可达42%以上，患者中位总生存期高于6个月。所以，可以认为吉非替尼对患者的治疗是有效的。事实上，在对患者进行吉非替尼治疗的研究中，人们已经将 /d 用作单一治疗剂量。这种给药方法同样有效，但与 /d 相比，患者的耐受性相对较差。3.2 肺癌联合治疗体外肿瘤移植模型研究 模拟比较吉非替尼单药和吉非替尼联合化疗对患者的疗效。结果表明，与单次给药相比，在联合用药模式下，能更显着地抑制患者恶性肿瘤的生长。这种给药方法同样有效，但与 /d 相比，患者的耐受性相对较差。3.2 肺癌联合治疗体外肿瘤移植模型研究 模拟比较吉非替尼单药和吉非替尼联合化疗对患者的疗效。结果表明，与单次给药相比，在联合用药模式下，能更显着地抑制患者恶性肿瘤的生长。这种给药方法同样有效，但与 /d 相比，患者的耐受性相对较差。3.2 肺癌联合治疗体外肿瘤移植模型研究 模拟比较吉非替尼单药和吉非替尼联合化疗对患者的疗效。结果表明，与单次给药相比，在联合用药模式下，能更显着地抑制患者恶性肿瘤的生长。

从理论上讲，与传统化疗药物相比，分子靶向药物吉非替尼作用于患者肿瘤细胞的不同靶点。因此，当吉非替尼与化疗药物联合用于晚期患者时，吉非替尼应与化疗药物产生协同作用，以提高患者的治疗效果。为细化和评价分子靶向药物联合化疗药物治疗晚期患者的实际效果，开展了试验。其中，一组患者采用化疗药物联合安慰剂治疗，另一组晚期患者采用化疗药物联合吉非替尼（50mg/d）治疗。结果表明：吉非替尼的引入并未对晚期患者的疾病进展产生更好的抑制作用。造成这种现象的可能原因是：由于研究对象的选择非常有限，选择研究的晚期患者之间存在个体差异，干扰了最终的治疗效果。此外，由于尚未确立吉非替尼联合用药的正确用药方案，治疗效果不佳的原因可能是吉非替尼使用不当。例如，吉非替尼和化疗药物的同时给药应调整为化疗。间隔期、晚期患者给予吉非替尼治疗等。3.3 影响吉非替尼疗效的因素。个体差异。

基于对吉非替尼的药物反应个体差异，在后续研究中，应通过对药物反应个体差异的分析，为制定吉非替尼疗效预期评价方案奠定良好基础。EGFR基因突变因素。对部分接受吉非替尼有效治疗的患者进行分析显示，对治疗有反应的患者存在EGFR基因突变，而对吉非替尼治疗无效的患者则没有这种基因突变现象。这种现象可以通过体外细胞学分析来解释：在细胞培养皿中加入生长因子后，EGFR突变基因的激活水平是正常EGFR基因的2-3倍。正常EGFR基因和EGFR突变基因在细胞水平上用吉非替尼处理，结果表明EGFR突变基因对吉非替尼抑制的敏感性较高。另外，由于EGFR是分子靶向药物吉非替尼的分子靶点，为了分析EGFR的表达水平是否对接受吉非替尼治疗的患者的治疗效果有影响，临床因素对EGFR的表达水平进行分析。结果表明：EFGR表达不影响患者疾病进展和生存率3.4吉非替尼的副作用在患者治疗过程中，与常规化疗药物相比，分子靶向药物吉非替尼的耐药性具有良好的可接受性和安全性好，患者不良反应发生率较低。

从吉非替尼治疗患者不良反应的严重程度来看，吉非替尼的剂量与不良反应的严重程度呈正相关。如果患者吉非替尼剂量为/d，部分患者会出现间质性肺病（ILD）、频繁腹泻等不良反应。如果患者吉非替尼剂量/d，部分患者仅出现轻微的不良反应，如瘙痒、痤疮等皮肤反应，1/2级腹泻。结论：与常规化疗药物相比，分子靶向药物吉非替尼在治疗患者方面的优势更加明显。已有研究证实，吉非替尼在部分患者的临床治疗中可产生良好效果。为实现吉非替尼治疗的广泛普及，应加强吉非替尼与常规化疗药物的联合分析，促进这两种药物的协同作用机制，共同改善患者临床症状，降低病死率。参考文献：分子靶向药物吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J]. 深圳中西医结合杂志, 2014, 24(05):63-64. [2] 张霞, 宋飞翔, 阮新建, 等. 吉非替尼疗效分离肺癌的治疗[J]. 中国新医学杂志, 2013, 18(14):1320-1323+1327.