抗血管生成联合化疗、靶向治疗、免疫治疗能显著降低肺癌患者疾病进展风险

抗血管生成联合化疗、靶向治疗和免疫治疗可以显着降低肺癌患者疾病进展和死亡的风险。

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中国专家共识

A+策略是肺癌临床治疗的重点

抗血管生成药物的研究已经跨越了半个世纪。抗血管生成药物可以作用于肿瘤微环境，使原有的肿瘤血管退化，不能产生新的肿瘤血管。因此，肿瘤细胞得不到营养和水分的支持，也就没有办法疯狂生长，也阻碍了它的远行。生命力的传递。

第一个首当其冲的抗血管生成药物是贝伐单抗。贝伐单抗联合EGFR靶向药物有利于一线治疗。还有获批的二线药物如抗单克隆抗体和小分子药物尼达尼布，三线药物是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼。

现在，贝伐珠单抗（）迎来了肺癌治疗的新策略：A+时代（在原有治疗方案中，结合抗血管生成药物）。

如何充分合理运用A+策略，发挥“老药”新效应，是肺癌临床治疗的重点！从《中国抗血管生成药物治疗晚期非小细胞肺癌专家共识（2019版）》（以下简称《共识》），让我们仔细看看。

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结合靶向药物（A+T）延缓耐药时间！

在中国，EGFR/ALK基因突变的肺癌患者增多，肺癌进入靶向治疗时代。例如，厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、艾乐替尼和克唑替尼是EGFR/ALK突变阳性晚期非鳞状患者的一线治疗药物。但靶向治疗难免会导致耐药 靶向单药治疗对应的中位PFS（无进展生存期）仍难以突破11个月，这是肺癌患者靶向治疗的一大瓶颈。

好消息是，基础研究表明，贝伐单抗联合EGFR-TKI（EGFR靶向药物）可以显着提高肿瘤抑制率，延缓耐药时间。

2019年4月发表的一篇文章发表了一项III期随机对照临床试验的结果：厄洛替尼联合贝伐珠单抗显着延长了患者的中位PFS（无病生存期），单次厄洛替尼的耐药时间约为13个月，患者与贝伐珠单抗合用后可使用该药3-4个月。

但是，安全需要提高警惕。贝伐珠单抗联合治疗组3级不良反应发生率为88%，高于厄洛替尼单药组的46%。常见的不良反应是皮疹和腹泻。.

除厄洛替尼外，奥希替尼作为第三代靶向药物，已在中国获批上市、获批一线使用，并被指南推荐。贝伐单抗联合奥希替尼的探索性 I 期研究结果显示，76% (13/17）) 的患者达到部分或完全缓解，副作用更少。

目前，仍有多项贝伐单抗联合其他靶向药物的研究正在进行中。

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联合免疫疗法拯救没有基因突变的患者

目前，众多免疫治疗的临床研究正在如火如荼地进行。在机制研究中，肿瘤内异常血管可促进缺氧和乳酸升高，从而激活免疫抑制，抑制T细胞功能。抗血管生成药物通过诱导血管正常化和减少免疫抑制来增强效应免疫细胞的浸润。因此，免疫治疗联合抗血管生成药物可以积极增强免疫效果。

研究表明，与贝伐珠单抗联合化疗相比，()+贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂的四药联合方案在ORR、PFS和OS方面均具有显着优势。获得了积极的结果。

研究人群分为三组，即：

研究结果显示，无论入组患者的PD-L1表达水平如何，三药联合ABCP组的PFS和OS与BCP组相比均显示出显着获益（8.3个月vs < @6.8 个月）。

对比研究结果发现，CP（紫杉醇/卡铂）方案联合方案对无EGFR突变和肝转移患者的获益更高。对于EGFR突变和肝转移患者，这三种药物联合收效甚微。但是，在三种药物的基础上，在ABCP方案中加入贝伐珠单抗，对于EGFR突变和肝转移患者的获益更高！

说明抗血管生成药物与肿瘤免疫治疗联合应用具有协同效应，具有巨大的临床应用潜力。因此，在新版《共识》中，专家组认为，对于晚期或复发性转移性非鳞状细胞患者，阿替珠单抗联合贝伐珠单抗应该是未来抗血管联合免疫治疗的重要新策略，尤其是EGFR突变和肝转移的敏感患者。

根据研究结果，美国FDA已批准联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的一线治疗。欧洲管理局 (EMA) 批准了 ABCP 计划，用于成年转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。也可用于治疗EGFR突变或ALK阳性晚期非小细胞肺癌靶向治疗失败的患者。

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联合化疗显着延长肺癌患者的总生存期

作为基石治疗，化疗旨在治疗肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞具有重要的微环境，血管生成也参与了肿瘤微环境的调节。

ECOG 4599研究是贝伐单抗联合化疗的首个肺癌研究。基于这项研究，2006年FDA批准贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于不可切除的局部晚期、复发性或转移性非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线治疗。

同样，中国开展的研究表明，与单独化疗相比，贝伐单抗联合化疗可以显着提高肺癌患者的无疾病进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。

同时，多项临床研究和真实世界研究的数据发现，亚洲/中国患者从贝伐单抗联合化疗中获益更显着。

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专家如何看待A+T计划

患者的无进展生存期（PFS）最好地表明了药物本身对肿瘤的影响，而总生存期（OS）则表明了患者的最终获益。联合抗血管生成研究结果表明，两者都可以提高肺癌患者的PFS和OS！

多位专家教授表示，A+T（抗血管生成联合靶向药物）可作为肺癌患者的临床治疗选择之一，但仍不普及。

对于特殊人群，如年轻患者，肿瘤负荷较大，预期PFS较长，可选择A+T治疗。因为对于肿瘤负荷大、异质性大的患者治疗效果往往较差，而贝伐单抗联合治疗可能会使肿瘤缩小得更快，如果等到靶向耐药后再换其他治疗，可能就来不及了。

对于并发症较多（心血管疾病、出血风险）的年老体弱患者，选择单药治疗，以减少副作用，提高生活质量。

对于放疗后无出血风险的脑转移、脑水肿患者和肝转移患者，A+T方案也有显着疗效。

如今，抗血管生成药物和多种靶向药物已经降价纳入医保，进一步扩大了该方案的可及性，相信在未来的临床实践中会得到更广泛的应用。