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肝癌是全球第二大癌症死亡原因,其中肝细胞癌 (HCC) 是最常见的肝癌类型。在全球范围内,近一半的新发肝癌病例发生在中国。晚期肝细胞癌患者的治疗选择非常有限。目前获批的治疗方案肿瘤无进展生存期约为3-7个月,患者总生存期约为9-13个月。
肝癌五年生存率
根据ASCO官网数据,肝癌患者五年生存率较低:
44%的患者被诊断为早期肝癌,5年生存率为31%。
如果肝癌已经扩散到周围组织或器官和/或区域淋巴结,5年生存率为11%。
如果癌症已经扩散到身体的远处,5年生存率为2%。
但是,即使发现癌症处于晚期,也有多种治疗方法可以帮助肝癌患者延长寿命。手术是肝癌患者的最佳治疗选择。大多数患者首先想到的是手术切除,但手术切除后仍面临复发风险。
如何有效预防肝癌复发?这是一个不容忽视的问题。
为什么肝癌手术后容易复发?
肝癌的发病隐匿性很强,早期不易被发现,肝器官的损害也很难被发现。一般发现肝癌时,有较大的病灶或转移灶。
手术切除较大的肿瘤病灶后,周围的小血管或微血管很容易被侵入,但又不能被有效切除,留下了巨大的复发隐患。
此外,很多肝癌患者同时患有乙型或丙型肝炎,会有很多隐藏的病灶,手术时不易发现。这些微小病变在手术刺激后会迅速生长。
如何有效预防肝癌术后复发?
没有。
定期审查
与乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤相比,肝癌的复发率较高:一般三年后的复发率约为40%-50%,五年后的复发率为60 %。 -70%。
因此,有必要定期复查并遵照医嘱。即使早期有转移迹象,仍有机会再次手术切除。如果因忽视复查而发现全身转移,治疗将极其困难。
肝癌定期复查需要检查的项目包括:
肝功能检查
肝功能检查一般是最好的检测肝脏当前状态是否有疾病或炎症。但在很多情况下,它无法检测出是否有肝硬化或肝癌,也无法检测出是否感染了各种肝炎病毒。
甲胎蛋白
如果肝癌手术切除后术前甲胎蛋白阳性降至正常,然后又升高,则不能解释慢性活动性肝病,提示肝癌复发。
对于肝切除前甲胎蛋白阴性的患者,术后仍应进行甲胎蛋白随访,因为复发时甲胎蛋白可转为阳性。
腹部超声
B超具有灵敏、方便、成本低等优点,是监测肝癌复发的重要手段。腹部超声是必不可少的检查
胸部 X 光片
一些复发性病变首先发生在肺部,因此需要进行胸部X光检查以监测胸部是否存在复发性病变。
CT、PET-CT
如果B超检查后仍不能确定是否有转移,应及时进行CT检查。如果怀疑其他部位有转移,应再次进行全身PET-CT检查。有条件的肝癌患者可以每年做一次PET-CT检查,一次性发现全身大于2mm的肿瘤,减少了很多检查的繁琐和不确定性。
生活方式的改变
戒酒,戒酒,戒酒,重要的事情说三遍,一定要戒酒。另外,不要吸烟,不要过度劳累,保持快乐。
适当的运动,术后2-3个月,可以做轻柔的运动,比如走路,从15分钟逐渐增加到40分钟;还可以练气功、太极拳、无线电体操等轻柔的运动。
饮食要特别注意,不吃发霉的食物、烧烤、腊肉、腐乳等含有亚硝酸盐的食物,不乱吃中药保健品。
术后饮食以清淡为主,适当增加蛋清、瘦肉等优质蛋白质的摄入。术后饮食一般由水、粥、牛奶、蒸蛋、鱼、瘦肉过渡到普通饮食。
尽量吃易消化的食物,避免油腻、辛辣、刺激性、硬质、粘稠等食物,饮食均衡,少食多餐,每餐不要暴饮暴食。
肝癌术后复发如何治疗?
目前肝癌的主要治疗选择包括肝移植(肝置换)、肝切除、肝动脉化疗栓塞、射频消融/微波消融、高强度聚焦超声(HIFU)、无水酒精注射、分子靶向药物等,而放疗、化疗和免疫治疗是辅助治疗,一般不作为主要治疗选择。
二次手术
对于术后复发的肝癌患者,首先要看能否进行二次手术切除。如果符合手术标准,可以手术切除肿瘤。
如果是多处病灶,浸润面积较大,再手术很可能有危险,不能保证手术的益处,可以选择其他治疗方法。
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微创治疗
微创治疗是一种独特的肝癌治疗方式,包括以下三种:
1、肝动脉化疗栓塞
从下肢股动脉或上肢桡动脉向肝脏插入一根管子,阻断为肿瘤供血的动脉血管,肿瘤就会发生缺血性坏死。同时,化疗药物通过碘油灌注到肿瘤内,在不影响周围正常肝组织的情况下,进一步杀伤肿瘤细胞。
2、化学消融
通常在B超或CT的引导下,将无水酒精注入肿瘤部位,使肿瘤细胞快速脱水,使蛋白质变性凝固,从而杀死肿瘤细胞,但目前很少使用这种方法。
3、物理消融
包括射频消融和微波消融,也是在B超或CT的引导下,通过穿刺针产生的热量杀死肿瘤细胞。
辐射
放射治疗通常用作补充治疗。对于特殊部位(如血管内、胆道或邻近大静脉)的肝癌,无法实现微创治疗,或微创治疗不能完全治愈的肝癌,可选择放射治疗。
药物
1、化疗
化疗包括全身化疗和局部化疗。局部化疗就是上述的肝动脉化疗栓塞,而全身化疗的有效率不到10%,而且副作用严重,大部分患者不会选择。
2、靶向治疗
国内外批准的肝癌靶向药物
肝癌的一线治疗方案
(1)索拉非尼
多项临床研究表明,索拉非尼对不同国家和地区不同肝病背景的晚期肝癌患者具有一定的生存获益(证据水平1)。
通常推荐的用法是口服,每天 2 次。可用于肝功能-Pugh A级或B级的患者。与肝功能-Pugh B级相比,-Pugh A级患者的生存获益更显着。
关注对HBV和肝功能的影响,提倡对基础肝病进行全程管理。最常见的不良反应为腹泻、体重减轻、手足综合征、皮疹、心肌缺血和高血压,一般发生在治疗开始后2~6周内。
肝癌的一线治疗方案
(2)乐伐替尼
乐伐替尼()适用于不能切除的CNLC IIb、IIIa、IIIb期肝功能-Pugh A级肝癌患者,其一线治疗效果不逊于索拉非尼,HBV相关肝癌有较好的疗效[185] (证据水平1).
乐伐替尼已被批准用于肝功能-Pugh A 级晚期肝细胞癌患者。用法为:体重≥60kg,12mg,口服,一日一次;体重
肝癌的一线治疗方案
(3)全身化疗
(氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂)方案在我国获批用于治疗不适合手术切除或局部治疗的局部晚期和转移性肝癌(证据级别1)。
多项II期研究报道含奥沙利铂的全身化疗联合索拉非尼可提高客观缓解率,延长无进展生存期和总生存期,安全性好(证据水平3).
对于肝功能和身体状况良好的患者,可以考虑这种联合治疗,但仍需要临床随机对照研究的高水平循证医学证据。此外,三氧化二砷对晚期肝癌有一定的姑息作用(证据水平3),临床应用中应注意监测和预防肝肾毒性。
二线治疗
(1)瑞戈非尼
瑞戈非尼()被批准用于既往接受过索拉非尼治疗的CNLC IIb、IIIa和IIIb期肝癌患者(证据水平1)。用法为,每天一次,每天3次)每周1次休息一周。
在我国,初始剂量可以80mg一次或一天一次,根据患者耐受情况逐渐增加。常见不良反应为高血压、手足皮肤反应、疲劳和腹泻。
二线治疗
(2)纳武利尤单抗和派姆单抗
美国FDA 批准 单克隆抗体 () 和 单克隆抗体 () 用于既往索拉非尼治疗后进展或不能耐受索拉非尼的肝癌患者(证据水平2)。
目前,中国企业自主研发的免疫检查点抑制剂,如卡瑞利珠单抗单克隆抗体、托瑞普利单克隆抗体、辛地尔单克隆抗体等正在进行临床研究。免疫治疗与靶向药物、化疗药物、局部治疗的结合也在不断探索中。
其他免疫调节剂(如干扰素α、胸腺素α1等)、细胞免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞疗法或CAR-T、细胞因子诱导的杀伤细胞疗法或CIK)对肿瘤作用有一定的抵抗力, 但有待大规模临床研究验证。
(3)美国的二线治疗选择
此外,美国FDA批准卡博替尼用于一线全身治疗后进展的肝癌患者(证据水平1),并批准雷莫芦单抗用于血清AFP水平≥/mL的二线肝癌患者) 治疗(证据水平1)。不过,这两种药物在中国都没有上市。国内的小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼目前正在进行肝癌患者二线治疗的临床研究。
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