贝伐珠单抗联合化疗广泛应用于mCRC患者的治疗愿望迫切

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贝伐单抗作为抗血管生成药物的代表，广泛用于治疗各种恶性肿瘤，尤其是转移性结直肠癌。贝伐单抗联合化疗已成为贯穿一线、二线、三线方案的标准治疗方案。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年发布的最新全球数据，结直肠癌（CRC）已成为严重影响人类健康的恶性疾病，其发病率和死亡率一直居高不下。近年来呈上升趋势。 . 2020年我国结直肠癌新发病例约55.5万例，占我国当年新发癌症病例数的12.2%。 28.60,000 人死亡，占当年我国所有癌症死亡人数的9.5%[1]。而且，83%的CRC患者在确诊时已经处于中晚期[2]，错失了手术治疗的机会，治疗难度更大。近年来，贝伐单抗联合化疗已广泛应用于mCRC的治疗。 《医学界》特邀新乡医学院第一附属医院季英华教授讲解贝伐单抗如何为mCRC患者破局。

“早诊断早治疗”难实现，急需mCRC治疗

CRC已成为我国三大恶性肿瘤之一。大多数患者被诊断为晚期，失去了手术治疗的机会。这使得临床晚期CRC患者的治疗愿望尤为迫切。季英华教授详细介绍了我国mCRC诊疗现状。

季英华教授表示，目前，结直肠癌是世界上发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤。由于我国结直肠癌筛查普及率不高，多达83%的结直肠癌患者在确诊时已处于中晚期，错失手术治疗的机会。即使部分患者通过早期治疗获得了手术机会，也存在很大的转移和复发概率。从我国结直肠癌发病现状来看，大量晚期结直肠癌患者的治疗愿望强烈，我国晚期结直肠癌的药物治疗显得尤为重要。

指南推荐标准治疗方案，抗血管药物发挥重要作用

如何合理安排mCRC的治疗？季英华教授表示，根据《中国临床肿瘤学会（CSCO）2021年结直肠癌诊疗指南》[3]，对于非左半结肠癌的潜在可切除转化治疗，推荐贝伐单抗+化疗联合治疗。 RAS/BRAF 野生型患者。治疗（I类推荐）；一线和二线 mCRC 治疗根据肿瘤基因型区分具有高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷 (MSI-H/dMMR) 和微卫星稳定 (MSS) 的 CRC 患者。对于 dMMR 的晚期 CRC 患者，首选派姆单抗免疫治疗，而对于 MSS 或 MSI-L/pMMR，非左侧 RAS/BRAF 野生型患者推荐贝伐单抗+化疗联合治疗（I 类推荐）。除了按照指南推荐合适的联合治疗外，还要根据患者的身体状况、肿瘤是否有局部阻塞、有无出血倾向等综合考虑用药。

随着靶向治疗和免疫治疗时代的到来，mCRC患者的治疗方法越来越多样化。在传统化疗的基础上，联合靶向治疗和免疫治疗已成为标准方案。关于抗血管生成药物在mCRC治疗中的作用，季英华教授表示，抗血管生成治疗是晚期CRC治疗中非常重要的手段，贯穿一线、二线和三线。线治疗。贝伐单抗联合化疗已成为标准治疗，尤其是一线和二线治疗。三线治疗中，除了呋喹替尼、瑞戈非尼等多靶点抗血管生成药物外，《CSCO 2021大肠癌诊疗指南》还推荐贝伐单抗联合化疗。此外，对于mCRC患者，抗血管生成药物联合免疫治疗成为近年来的研究热点。

抗血管=抗肿瘤？

了解抗血管生成药物如何“打破常规”

抗血管生成药物之所以能在mCRC的治疗中发挥如此重要的作用，与其独特的作用机制密切相关。姬英华教授表示，肿瘤的生长必然伴随着异常的肿瘤血管生成，可以诱导免疫抑制微环境，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。抗血管生成药物在此基础上起作用。贝伐单抗可以选择性地结合VEGF并阻断其生物学活性，抑制VEGF与位于内皮细胞上的受体-Flt-1和KDR的结合，通过使VEGF生物学活性失活来减少肿瘤血管生成。从而抑制肿瘤生长。同时，促进肿瘤血管正常化还可以有效调节免疫微环境，真正达到“事半功倍”的效果。

季英华教授也提到，根据免疫细胞浸润肿瘤的程度，免疫细胞浸润较少的MSS型CRC可称为“冷肿瘤”。对免疫治疗反应较差。对于这类结直肠癌患者，免疫联合抗血管生成药物已成为可能带来益处的选择。

解决药物问题，

真实世界的 联合化疗带来“更长的生存期”

虽然《CSCO 2021大肠癌诊疗指南》已经明确将贝伐单抗联合化疗作为mCRC的标准一线和二线治疗。但在实际治疗过程中，指南推荐的标准联合疗法的应用并不乐观。原因包括经济因素的影响和对抗血管生成药物不良反应的担忧。这也阻碍了我国尤其是县级医院对转移性结直肠癌的规范化治疗。季英华教授表示，在mCRC患者的治疗中，在充分评估患者基本情况后，对于无明显出血倾向或穿孔风险的患者，在符合用药条件的情况下，应按照《临床指南》推荐贝伐单抗联合化疗。指导方针。治疗可以给患者更大的受益机会。同时，季英华教授强调，我们在应用贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌方面有非常成熟的经验。可访问性也得到了显着改善。

我们看到，贝伐单抗生物类似药药物评价、非临床研究、临床药理学和临床疗效、安全性和免疫原性等研究数据证实其具有与原研药相似的优异性能。性能，支持临床等效性。同时，由于其较好的经济性，为临床治疗转移性结直肠癌，特别是县级医院治疗转移性结直肠癌提供了更好的选择。在药物安全性方面，季英华教授强调，国产贝伐单抗生物类似药在相关等效性研究和临床疗效观察等方面的安全性与原贝伐单抗相似。只要正确评估患者的用药适应症和不良反应，正确应用指南推荐的贝伐单抗联合化疗的标准治疗，mCRC患者就能最大程度受益。

个人资料

季英华副教授

新乡医学院第一附属医院副主任医师

肿瘤研究所所长、教研室主任、系副主任

中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复专家委员会委员

北京市癌症预防学会食管癌专业委员会常务委员

河南省抗癌协会青年理事会常务理事

河南省抗癌协会肺癌青年委员会副主任

河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会青年委员会副主任

河南省抗癌协会食管癌专业委员会常委

河南省抗癌协会骨神经内分泌专业委员会常务委员

河南省抗癌协会老年肿瘤专业委员会常务委员

参考资料：

[1]IRAC 2020 年全球癌症负担报告

[2]北京爱普癌症患者关怀基金会与北京协和医学院公共卫生学院“中国晚期结直肠癌患者诊疗情况调查”

[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写了北京《2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南》，人民健康出版社，2021年。 4 国际标准书号 978-7-1 17-- 5

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