Cell在线：贝伐单抗加厄洛替尼的无进展()

大多数原发性肺癌是非小细胞肺癌（），大多数患者在诊断时已患有晚期或转移性疾病。表皮生长因子受体 (EGFR) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 通路的双重抑制可能会延迟晚期非小细胞肺癌 () 的治疗抵抗。

2021年8月12日，广东省人民医院/广东省肺癌研究所吴一龙团队在Cell 发表题为“plus in with, EGFR-, (-): A 3”的研究论文，本期3期研究调查讨论了厄洛替尼加贝伐珠单抗方案在未经治疗的晚期患者中的疗效和安全性。

共有 311 名患者接受贝伐珠单抗加厄洛替尼（n = 157) 或仅厄洛替尼（n = 154)。贝伐珠单抗加厄洛替尼）的无进展生存期（PFS）为 17. 9 个月（95% 置信区间 [CI]，15.2-19.9），仅 Elo 替尼的无进展生存期（PFS）为 11. 2 个月（95% CI，9.7-13.8）（风险比 [HR] = 0.55；95% CI，0.41– 0.73;p

此外，2020年10月28日，广东省人民医院/广东省肺癌研究所吴一龙与上海交通大学韩宝辉发表题为“and-as-line of non-: an open-, ,, III" 研究论文，研究发现Pm-Pac加顺铂产生了优越的ORR和PFS以及良好的安全性，应该成为晚期患者的一个选择（点击阅读）。

2021年3月1日，广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙团队在线发表题为“Plus as for II-IIIA (N1-N 2) EGFR-: of III”)的研究论文，研究发现，早期和EGFR突变患者使用吉非替尼进行辅助治疗显示DFS较标准护理化疗有所改善。使用吉非替尼辅助治疗的 OS 是该患者组中观察到的最长 OS 之一（点击阅读）。

2020年9月19日，广东​​省人民医院、广东省肺癌研究所生命主任吴一龙携全球284个中心和国内团队在顶级医学期刊NEJM在线发表题为“in EGFR-Non--- Cell Lung “研究发现，在 IB 期至 IIIA 期 EGFR 突变阳性的患者中，接受奥希替尼治疗的患者的无病生存期显着长于接受安慰剂的患者（从 IB 期到 IIIA 期的早期和中期） IIIA期）肺癌和驱动基因突变的患者，如在事先手术切除后使用第三代靶向药物辅助治疗，其肿瘤复发风险将降低83%）（点击阅读）。

大多数原发性肺癌是非小细胞肺癌（），大多数患者在诊断时已患有晚期或转移性疾病。表皮生长因子受体 (EGFR) 突变发生在欧洲国家高达 15% 的患者中，在北美国家约为 22%，在亚洲患者中高达 50%。90% 的 EGFR 突变涉及外显子 19 () 的缺失或外显子 21 (ex21) 中亮氨酸到精氨酸的取代。这些晚期激活 EGFR 突变赋予对小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的敏感性。

EGFR TKI，如吉非替尼（）和厄洛替尼（），已成为EGFR突变患者的标准治疗。然而，大多数接受这些药物治疗的患者会对治疗产生耐药性，导致疾病进展。此外，这些计划的益处可能因突变类型而异，与 ex21 突变患者相比，患者的益处有所增加。因此，有必要了解特定突变如何影响缓解或促进肿瘤控制。与 TKI 和其他信号抑制剂联合治疗是克服获得性耐药和提高无进展生存 (PFS) 的策略。

文章模式图（图片来自Cell）

() 是一种重组抗血管内皮生长因子 (VEGF) 单克隆抗体，靶向 VEGF 信号通路以抑制血管生成和抑制肿瘤生长。通过使用这种治疗组合协同抑制对肿瘤生长至关重要的两种不同途径，在 EGFR 突变患者中同时使用贝伐单抗和 EGFR TKI（如厄洛替尼）可能会带来额外的临床益处。多项研究调查了贝伐单抗和厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的疗效。

在贝伐单抗和厄洛替尼的 2 期单臂研究中（SAKK 19/05)，随着疾病的进展进行了铂类化疗，并报告了可接受的毒性特征。然而，在厄洛替尼中）在 2 期替尼联合贝伐单抗和化疗联合贝伐单抗的TASK研究，未观察到联合治疗作为患者一线治疗的PFS获益。值得注意的是，本研究并未针对 EGFR 选择 EGFR 激活突变的临床相关性尚未阐明。同样，在 BeTa 肺 3 期研究中，在未按 EGFR 突变状态分层的患者中，对贝伐单抗和厄洛替尼进行了厄洛替尼和厄洛替尼的比较。尽管各组之间的总生存期没有显着差异，

随后，在具有常见 EGFR 突变的未经治疗的患者中进行了一项 2 期研究，这些患者被随机分配接受厄洛替尼加贝伐单抗或厄洛替尼单药治疗。与厄洛替尼单药治疗组相比，厄洛替尼联合贝伐珠单抗组的中位PFS显着提高。鉴于评估总生存期 (OS) 是不够的，这些结果在日本患者的 3 期研究中得到证实。作为使用EGFR TKI和VEGF抑制剂联合治疗获益的进一步证据，研究表明厄洛替尼联合雷莫芦单抗（一种靶向VEGF受体2的单克隆抗体）和安慰剂联合厄洛汀与尼泊尔相比，未接受治疗的PFS显着提高EGFR突变患者。

最近一项随机试验的荟萃分析比较了厄洛替尼联合 VEGF 抑制剂与厄洛替尼单药治疗晚期 EGFR 突变未经治疗患者的疗效。据报道，与单独使用厄洛替尼相比，VEGF抑制剂联合ER洛替尼治疗可以显着提高PFS和中位反应持续时间。然而，需要成熟的 OS 数据来确认这种治疗组合的益处。在此背景下，该研究在中国患者中进行了一项当前的 3 期研究，以确定在未经治疗的转移性 EGFR 突变中双重抑制 VEGF 和 EGFR 的有效性和安全性。

共有 311 名患者接受贝伐珠单抗加厄洛替尼（n = 157) 或仅厄洛替尼（n = 154)。贝伐珠单抗加厄洛替尼）的无进展生存期（PFS）为 17. 9 个月（95% 置信区间 [CI]，15.2-19.9），仅 Elo 替尼的无进展生存期（PFS）为 11. 2 个月（95% CI，9.7-13.8）（风险比 [HR] = 0.55；95% CI，0.41– 0.73;p