阿利西尤单抗的注射液心血管事件研究及降脂疗法的研究

药名

通用名：阿利珠单抗注射液

商品名称：

英文名：

汉语拼音：eye

原料

该产品的活性成分是。 是一种全人源单克隆抗体（IgG1 同种型），其靶点是前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 ()。采用中国仓鼠卵巢细胞悬浮培养和重组DNA技术生产。有两条通过二硫键连接的人重链，两条重链通过二硫键与人κ轻链共价连接。单个 N-糖基化位点位于重链 Fc 恒定区的 CH2 结构域中。重链和轻链的可变区结合形成抗体中的结合位点。 的分子量约为。赋形剂：注射液含有组氨酸、蔗糖、聚山梨醇酯20和注射用水。

性状

单剂量预充式注射笔，皮下注射。澄清、无色至淡黄色溶液，pH值约6.0。

适应症

心血管事件预防可降低诊断为动脉粥样硬化性心血管疾病的成年患者发生心肌梗塞、中风和需要住院治疗的不稳定型心绞痛的风险。通过： - 与最大耐受剂量的他汀类药物联合使用，有或没有其他降脂疗法，或 - 在不耐受或禁忌他汀类药物的患者中，单独使用该药物或与其他降脂疗法联合使用。原发性高胆固醇血症（包括杂合家族性和非家族性）和混合性血脂异常可作为成人原发性高胆固醇血症（杂合家族性和非家族性）的膳食补充疗法，用于治疗血脂异常或混合性血脂异常患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C) 水平：

规格

单剂量预充式注射笔含有 1ml 溶液，并含有 75mg 或 。

剂量

开始使用本品治疗前，应排除继发性高脂血症或混合性血脂异常（如肾病综合征、甲状腺功能减退症）的原因。本品常规起始剂量为75mg，每2周皮下注射一次（Q2W）。如果患者需要更大幅度地降低 LDL-C，他们可以开始给药，皮下注射，每 2 周一次。本品的剂量可根据患者特征（如基线 LDL-C 水平、治疗目标和治疗反应）单独调整。开始治疗或调整剂量后4-8周可评估血脂水平，并相应调整剂量。如果患者每2周接受75mg后需要进一步降低LDL-C，可以调整最大剂量，即，每 2 周一次。如果错过剂量，患者应尽快注射，然后按原计划重新开始治疗。特殊人群的儿科患者尚未确定儿科患者用药的安全性和有效性。老年患者 老年患者无需调整剂量。轻度或中度肝损害患者无需调整剂量。严重肝损害患者尚无相关资料。轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。严重肾功能不全患者的可用数据有限。体重不需根据患者体重调整剂量。用法 使用一次性预充式注射笔在大腿、腹部或上臂进行皮下注射。建议轮换注射部位。不应将本品注射到活动性皮肤病或损伤部位（如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染）。请勿在同一注射部位同时注射本品和其他注射药物。尚未进行相容性研究，因此请勿将此产品与其他药物混合使用。经医疗专业人员提供适当的皮下注射技术指导后，患者可自行或由护理人员注射本品。给药前，目视检查颗粒物质或变色。如果溶液变色或出现可见颗粒，则不应使用。使用前，预充式注射笔 (PFP​​) 应置于室温下。预充式注射笔是一次性的。使用后，将预充式注射笔放入防刺穿容器中，并按照当地（国家）法规丢弃。切勿回收容器。将容器放在儿童接触不到的地方。患者和护理人员应接受皮下注射技术的正确指导，包括无菌技术以及如何正确使用预充式注射笔。应提醒患者和护理人员在使用本产品前仔细阅读患者使用说明和使用说明。应告知患者和护理人员不要重复使用预充式注射笔，并提供使用后安全处置方法的指导。患者和护理人员应接受皮下注射技术的正确指导，包括无菌技术以及如何正确使用预充式注射笔。应提醒患者和护理人员在使用本产品前仔细阅读患者使用说明和使用说明。应告知患者和护理人员不要重复使用预充式注射笔，并提供使用后安全处置方法的指导。患者和护理人员应接受皮下注射技术的正确指导，包括无菌技术以及如何正确使用预充式注射笔。应提醒患者和护理人员在使用本产品前仔细阅读患者使用说明和使用说明。应告知患者和护理人员不要重复使用预充式注射笔，并提供使用后安全处置方法的指导。

不良反应

使用以下频率分类标准（如果适用）： 非常常见 ≥10%；常见≥1和

忌讳

已知对本品的活性成分或其任何赋形剂过敏。有关伴随他汀类药物或其他降脂治疗 (LMT) 的禁忌症，请参阅其各自当前的处方信息。

预防措施

临床研究报告了一般过敏反应（包括瘙痒），以及罕见且有时严重的过敏反应（例如，超敏反应、钱币状湿疹、荨麻疹和过敏性血管炎）。血管性水肿出现在上市后报告中。如果出现严重过敏反应的体征或症状，则必须停止阿利珠单抗治疗并开始适当的对症治疗。对驾驶车辆和操作机器的能力的影响 本产品对驾驶车辆和操作机器的能力没有影响或影响可以忽略不计。

孕妇和哺乳期妇女用药

没有关于孕妇使用该产品的数据。 是一种重组 IgG1 抗体，因此有望通过胎盘屏障。动物研究未显示对维持妊娠或胚胎-胎儿发育有直接或间接的有害影响；在大鼠中发现了母体毒性，但在剂量超过人类剂量的猴子中未观察到，在猴后代中未观察到对抗原攻击的弱再免疫反应。不建议在怀孕期间使用本品，除非女性的临床情况需要使用进行治疗。他汀类药物联合治疗 孕妇禁用他汀类药物。请参阅相应的现行处方信息。母乳喂养尚不清楚阿利珠单抗是否分泌到人乳中。人免疫球蛋白 G (IgG) 由人乳分泌，尤其是初乳；不建议哺乳期妇女在此期间使用本品。在剩余的母乳喂养期间，预计接触量会降低。由于对母乳喂养婴儿的影响尚不清楚，在此期间应决定停止母乳喂养或停用本品。与他汀类药物联合治疗：哺乳期妇女禁用他汀类药物。请参阅相应的现行处方信息。生殖功能对动物研究中生殖功能的替代标志物没有不利影响。尚未证明它对人类生殖功能有不利影响。不建议哺乳期妇女在此期间使用本品。在剩余的母乳喂养期间，预计接触量会降低。由于对母乳喂养婴儿的影响尚不清楚，在此期间应决定停止母乳喂养或停用本品。与他汀类药物联合治疗：哺乳期妇女禁用他汀类药物。请参阅相应的现行处方信息。生殖功能对动物研究中生殖功能的替代标志物没有不利影响。尚未证明它对人类生殖功能有不利影响。不建议哺乳期妇女在此期间使用本品。在剩余的母乳喂养期间，暴露量预计会较低。由于对母乳喂养婴儿的影响尚不清楚，在此期间应决定停止母乳喂养或停用本品。与他汀类药物联合治疗：哺乳期妇女禁用他汀类药物。请参阅相应的现行处方信息。生殖功能对动物研究中生殖功能的替代标志物没有不利影响。尚未证明它对人类生殖功能有不利影响。应决定停止母乳喂养或停用本品。与他汀类药物联合治疗：哺乳期妇女禁用他汀类药物。请参阅相应的现行处方信息。生殖功能对动物研究中生殖功能的替代标志物没有不利影响。尚未证明它对人类生殖功能有不利影响。应决定停止母乳喂养或停用本品。与他汀类药物联合治疗：哺乳期妇女禁用他汀类药物。请参阅相应的现行处方信息。生殖功能对动物研究中生殖功能的替代标志物没有不利影响。尚未证明它对人类生殖功能有不利影响。

儿科患者用药

尚未研究 在儿科患者中的药代动力学作用。该产品在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年患者用药

基于群体药代动力学分析，年龄与稳态抗暴露的轻微差异有关，但对疗效或安全性没有影响。老年患者无需调整剂量。

药物相互作用

对其他药物的影响由于是生物药，预计对其他药物没有药代动力学影响，对细胞色素P450酶没有影响。在与阿托伐他汀或瑞舒伐他汀联合给药的临床研究中，重复给药后未观察到他汀类药物浓度的变化，表明细胞色素P450酶（主要是和）和转运蛋白（如P-gp和OATP）不受 的影响。已知其他药物对 的作用是通过他汀类药物和其他降脂治疗增加蛋白质（ 的靶点）的产生。这导致靶点介导的清除增加和 的全身暴露减少。与单药治疗相比，当与他汀类药物、依折麦布和非诺贝特联合使用时， 的暴露量分别减少了约 40%、15% 和 35%。然而，如果阿利珠单抗每两周给药一次，则可以在给药间隔期间维持 LDL-C 的降低。

过量

在对照临床研究中，与推荐的每 2 周给药方案相比，更频繁的给药方案不存在安全问题。对过量服用本品没有特殊的治疗方法。如果发生药物过量，则应对患者进行对症治疗，并根据需要采取支持措施。

临床研究

3期项目的大多数患者是接受过背景降脂治疗（LMT）的心血管（CV）高危或极高危患者，包括最大耐受剂量的他汀类药物联合或不联合其他降脂治疗. 在没有他汀类药物的患者中进行了两项研究，其中一名患者有他汀类药物不耐受的记录。2 项研究（和）共招募了 2416 名患者，仅使用给药方案。8项研究实施该计划，第8周未达到预设的LDL-C目标（基于患者CV风险水平），患者剂量（基于标准）增加至第12周。与对照组的基线人口统计学特征基本匹配。包括有或没有其他降脂治疗的他汀类药物的最大耐受剂量。在没有他汀类药物的患者中进行了两项研究，其中一名患者有他汀类药物不耐受的记录。2 项研究（和）共招募了 2416 名患者，仅使用给药方案。8项研究实施该计划，第8周未达到预设的LDL-C目标（基于患者CV风险水平），患者剂量（基于标准）增加至第12周。与对照组基线人口统计学特征基本匹配。包括有或没有其他降脂治疗的他汀类药物的最大耐受剂量。在没有他汀类药物的患者中进行了两项研究，其中一名患者有他汀类药物不耐受的记录。2 项研究（和）共招募了 2416 名患者，仅使用给药方案。8项研究实施该计划，第8周未达到预设的LDL-C目标（基于患者CV风险水平），患者剂量（基于标准）增加至第12周。与对照组的基线人口统计学特征基本匹配。2 项研究（和）共招募了 2416 名患者，仅使用给药方案。8项研究实施该计划，第8周未达到预设的LDL-C目标（基于患者CV风险水平），患者剂量（基于标准）增加至第12周。与对照组的基线人口统计学特征基本匹配。2 项研究（和）共招募了 2416 名患者，仅使用给药方案。8项研究实施该计划，第8周未达到预设的LDL-C目标（基于患者CV风险水平），患者剂量（基于标准）增加至第12周。与对照组的基线人口统计学特征基本匹配。

每项研究的患者年龄范围为18-89岁（平均60岁）；女性占38%；大多数患者是白种人 (90%)，5% 是黑人，2% 是亚洲人；体重指数 (BMI) 平均值为 30kg/m2。在 3 期研究中，31% 的患者患有 2 型糖尿病，64% 的患者有冠心病史。所有 3 期研究的主要疗效终点是与安慰剂或依折麦布相比，第 24 周时 LDL-C 从基线的平均百分比降低。所有研究均达到了主要终点。总的来说，无论患者是否伴有他汀类药物，与安慰剂/依折麦布相比， 还增加了总胆固醇、非 HDL-C、ApoB 和 Lp(a) 相对于基线的百分比变化幅度降低（统计重大）。与安慰剂相比， 还可降低甘油三酯并增加 HDL-C 和 ApoA-1 水平。详细结果如下表所示。在不同年龄、性别、体重指数 (BMI)、种族、基线 LDL-C 水平、HeFH 和非 HeFH 患者、混合性血脂异常患者和糖尿病患者中观察到较低的 LDL-C。在 75 岁以上的患者中也观察到了类似的效果，但该年龄组的数据有限。无论是否联合使用他汀类药物和剂量水平，LDL-C 始终降低。与安慰剂或依折麦布相比，组第12周和第24周达到LDL-C达12周的患者剂量增加至此。在不同年龄、性别、体重指数 (BMI)、种族、基线 LDL-C 水平、HeFH 和非 HeFH 患者、混合性血脂异常患者和糖尿病患者中观察到较低的 LDL-C。在 75 岁以上的患者中也观察到了类似的效果，但该年龄组的数据有限。无论是否联合使用他汀类药物和剂量水平，LDL-C 始终降低。与安慰剂或依折麦布相比，组第12周和第24周达到LDL-C达12周的患者剂量增加至此。在不同年龄、性别、体重指数 (BMI)、种族、基线 LDL-C 水平、HeFH 和非 HeFH 患者、混合性血脂异常患者和糖尿病患者中观察到较低的 LDL-C。在 75 岁以上的患者中也观察到了类似的效果，但该年龄组的数据有限。无论是否联合使用他汀类药物和剂量水平，LDL-C 始终降低。与安慰剂或依折麦布相比，组第12周和第24周达到LDL-C达12周的患者剂量增加至此。但这个年龄段的数据有限。无论是否联合使用他汀类药物和剂量水平，LDL-C 始终降低。与安慰剂或依折麦布相比，组第12周和第24周达到LDL-C达12周的患者剂量增加至此。但这个年龄段的数据有限。无论是否联合使用他汀类药物和剂量水平，LDL-C 始终降低。与安慰剂或依折麦布相比，组第12周和第24周达到LDL-C达12周的患者剂量增加至此。

在第 12 周增加剂量的患者亚组中，第 24 周 LDL-C 平均额外降低 1.4%。 LDL-C、总胆固醇、非 HDL-C 和 ApoB 的差异与依泽替米贝相比，第 24 周有统计学意义。643 项中等剂量阿托伐他汀（20mg 或 40mg）或瑞舒伐他汀（10mg 或 20mg）的其他研究和研究未能充分控制 CV 高危或极高危原发性高胆固醇血症患者（总结）另外两个多中心在中国进行了为期 24 周的双盲、主动对照研究。在第 12 周，对于 LDL-C ≥ 70 mg/dL 或 /dL（基于其 CV 风险水平）的患者， 的剂量增加至。基线 LDL-C 的平均范围为 105.1mg/dL() 至 111.3mg/dL()。在中剂量阿托伐他汀 () 或中剂量瑞舒伐他汀 () 中加入 后，第 24 周时 LDL-C 从基线的平均变化百分比为 -48. 5% 和 -42.7 %。心血管事件预防研究 这是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，对多达 18,924 名成年患者（阿利昔单抗组 9,462 名和安慰剂组 9462 名）进行了长达 5 年的随访。

患者在随机分组前 4-52 周发生急性冠状动脉综合征 (ACS) 事件并接受降脂治疗 (LMT) 方案（即他汀强化治疗，定义为阿托伐他汀 40 mg 或 80 mg，或瑞舒伐伐他汀 20 mg 或 40 mg）或他汀类药物的最大耐受剂量（有或没有其他 LMT）。所有患者随机接受 或安慰剂 Q2W，比例为 1:1。第二个月，根据预设的LDL-C标准（LDL-C≥50mg/dL或1./L），如需进一步降低LDL-C，调整剂量至. 对连续两次调整剂量且LDL-C值低于25mg/dL（0./L）的患者，剂量将降低至。对于连续两次LDL-C值低于15mg/dL（0./L）的患者，将盲目转服安慰剂。在接受 治疗的 9451 名患者中，约有 2615 名患者（27.7%）需要调整剂量至。在这 2615 名患者中，有 805 名 (30.8%) 将剂量降低至。总体而言，730/9451 (7.7%) 患者转为安慰剂治疗。在研究结束前，共有 99.5% 的患者获得了生存随访。

中位随访时间为 33 个月。ACS指征事件，83.2%患者为心肌梗塞（34.6%，48.6%），16.8%患者为不稳定心绞痛发作胸肌。在 ACS 指征事件之前，19.2% 的患者患有心肌梗塞，22.7% 的患者接受了冠状动脉血运重建（CABG/PCI）。大多数患者 (88.8%) 在随机化时接受了高强度他汀类药物治疗（有或没有其他 LMT）。平均基线 LDL-C 为 92.4mg/dL (2./L)。可以显着降低主要复合终点的风险，即首次发生主要不良心血管事件（MACE，包括冠心病（CHD）死亡、非致命性心肌梗死（MI）、95% 置信区间：0.78，0.93；p=0.0003）。 还可以显着降低以下复合终点的风险： CHD 事件；重大冠心病事件；心血管事件；和全因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性缺血性卒中的复合终点。还观察到全因死亡率降低。在基线 LDL-C ≥/dL (2./L) 的高危患者亚组中， 治疗组的主要和所有亚组的主要终点（包括 CHD 死亡、CV 死亡和全因死亡）得到改善。结果如表9和表10所示。95% 置信区间：0.78，0.93；p=0.0003）。 还可以显着降低以下复合终点的风险： CHD 事件；重大冠心病事件；心血管事件；和全因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性缺血性卒中的复合终点。还观察到全因死亡率降低。在基线 LDL-C ≥/dL (2./L) 的高危患者亚组中， 治疗组的主要和所有亚组的主要终点（包括 CHD 死亡、CV 死亡和全因死亡）得到改善。结果如表9和表10所示。和全因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性缺血性卒中的复合终点。还观察到全因死亡率降低。在基线 LDL-C ≥/dL (2./L) 的高危患者亚组中， 治疗组的主要和所有亚组的主要终点（包括 CHD 死亡、CV 死亡和全因死亡）得到改善。结果如表9和表10所示。和全因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性缺血性卒中的复合终点。还观察到全因死亡率降低。在基线 LDL-C ≥/dL (2./L) 的高危患者亚组中， 治疗组的主要和所有亚组的主要终点（包括 CHD 死亡、CV 死亡和全因死亡）得到改善。结果如表9和表10所示。

药理学和毒理学

药理作用 是一种完全人源单克隆 IgG1，针对人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶 9 ()。结合抑制循环中低密度脂蛋白受体（LDLR）的结合，从而阻止介导的LDLR降解，使LDLR再循环至肝细胞表面。 抑制其与 LD​​LR 的结合，导致可以清除血液中低密度脂蛋白的 LDLR 数量增加，从而降低 LDL-C 水平。毒理学研究生殖毒性成熟猴皮下注射阿利昔单抗5、15、75mg/kg/周，连续6个月，暴露量（基于血清AUC）相当于临床剂量（，各对生育的替代标志物（如发情周期、睾丸体积、射精量、精子活力或每次射精的精子数）比每两周注射一次的时间高 103 倍。在大鼠或猴的 6 个月重复给药毒性试验中，全身暴露量分别相当于临床（每两周给药一次）系统暴露量（基于血清 AUC）的 11 倍和 103 倍，生殖系统无解剖学或可见与给药相关的组织病理学病变。在妊娠大鼠器官形成期间（6、妊娠第12天），皮下注射 75mg/kg/次，暴露量（基于血清AUC）相当于最大推荐人用剂量（每两周给药一次） 1次）12次，对胚胎-胎儿发育无影响。妊娠食蟹猴皮下注射 15、75mg/kg/周从器官形成期到分娩次数）13、 81次，4-6月龄新生猴可见他们的体液免疫受到抑制。没有观察到对怀孕母亲、胚胎-胎儿或新生猴子的发育产生其他影响。 可以穿透胎盘屏障。尚未对 的致癌性进行致癌性测试。不相信单克隆抗体会影响DNA或染色体，致突变性尚未评估。证据权重分析表明，阿利昔单抗的重复给药毒性试验未显示肿瘤发生或组织增生等癌前病变的证据，并且对免疫细胞活性和胆汁酸负荷相关终点没有影响。对/+/-小鼠肝细胞表面CD81水平没有影响，相信不会增加CD81依赖性HCV感染导致肿瘤的风险。其他毒性：连续 13 周给成年猴子服用 75mg/kg（每周一次）和阿托伐他汀 40mg/kg（每天一次）。暴露量（基于血清 AUC）相当于最大推荐人用剂量的 100 倍（每两周给药一次），在给药的前 1-2 个月内， 对体液免疫没有影响。并且相信不会增加CD81依赖性HCV感染导致肿瘤的风险。其他毒性：连续 13 周给成年猴子服用 75mg/kg（每周一次）和阿托伐他汀 40mg/kg（每天一次）。暴露量（基于血清 AUC）相当于最大推荐人用剂量的 100 倍（每两周给药一次），在给药的前 1-2 个月内， 对体液免疫没有影响。并且相信不会增加CD81依赖性HCV感染导致肿瘤的风险。其他毒性：连续 13 周给成年猴子服用 75mg/kg（每周一次）和阿托伐他汀 40mg/kg（每天一次）。暴露量（基于血清 AUC）相当于最大推荐人用剂量的 100 倍（每两周给药一次），在给药的前 1-2 个月内， 对体液免疫没有影响。

药代动力学

皮下 (SC) 注射 50 mg 至 吸收后，达到峰值血清浓度 (tmax) 的中位时间为 3-7 天。在腹部、上臂或大腿单次皮下注射 75 mg 后，药代动力学特征相似。通过群体药代动力学分析，确定皮下给药后的绝对生物利用度约为85%。观察到略高于剂量的比例增加，当剂量加倍（从 75 mg 到）时， 的总浓度增加到 2.1-2.7 倍。静脉给药后，分布容积约为0.04至0.05L/kg，说明主要分布于循环系统。代谢 没有进行具体的代谢研究，因为 是一种蛋白质。预计 可以降解为小肽和单个氨基酸。消除 观察到 的两个消除阶段。低浓度时，主要通过与靶标()饱和结合消除；在较高浓度下，它主要通过不饱和蛋白水解途径消除。根据群体药代动力学分析，在接受 单药治疗（或皮下注射）的患者中， 在稳态时的中位表观半衰期为 17-20 天。当与他汀类药物联合使用时， 的中位表观半衰期为 12 天。特殊人群的性别基于群体药代动力学分析，

根据老年患者的群体药代动力学分析，年龄与阿利珠单抗稳态暴露的微小差异有关，对疗效或安全性没有影响。体重 在最终的群体 PK 模型中，体重被确定为影响 药代动力学的重要协变量。与体重在 50kg 至 50kg 之间的患者相比，当患者体重大于 75 且给药方案达到稳态时， 的暴露量（AUC0-14d）分别降低了 29% 和 36%。这并不表明 LDL-C 降低的临床显着差异。儿科患者尚未研究阿利昔单抗给药在儿科患者中的药代动力学效应。肝损伤 在第一阶段的研究中，单次皮下给药 75 mg 剂量后， 在轻度和中度肝功能损害受试者中的药代动力学特征与肝功能正常受试者相似。没有关于严重肝损伤患者的数据。肾功能受损由于尚不清楚单克隆抗体是否可以通过肾脏途径消除，预计肾功能不会影响的药代动力学。群体药代动力学分析显示，与肾功能正常的患者相比，轻度和中度肾功能不全患者在给药方案后接受75 mg和的稳态暴露（AUC0-14d）。增加22%-35%和49%-50%。体重和年龄，这两个影响 暴露的协变量，

严重肾功能不全患者的可用数据有限；与肾功能正常的受试者相比，这些患者对阿利昔单抗的暴露量约为两倍。种族基于群体药代动力学分析，种族对的药代动力学没有影响。对 单次皮下给药 75mg 后，中国和非中国健康受试者之间的暴露量没有显着差异。PK-PD关系 在降低LDL-C方面，的药效作用是间接的，是通过结合介导的。观察到游离和 LDL-C 的浓度依赖性降低，直到达到目标饱和度。结合饱和后，进一步增加浓度不会导致LDL-C进一步降低，

店铺

储存在 2°C-8°C 的冰箱中。不要冻结。存放在外包装盒中，避光。防止极端炎热的环境。如有必要，例如旅行时，本产品可在室温 25°C 下保存长达 30 天。远离光线。不要超过 25°C。从冰箱中取出后，本产品必须在 30 天内使用或丢弃。

包装规格

1ml溶液装在1型硅化透明玻璃注射器中，注射器配有不锈钢针头、丁苯橡胶软针帽和乙烯-四氟乙烯涂层溴化丁基橡胶柱塞。预充式注射笔 75mg：将注射器组件组装成一次性预充式注射笔，带有蓝色帽和浅绿色激活按钮。预充式注射笔：将注射器组件组装到一次性预充式注射笔中。注射笔有一个蓝色的笔帽和一个深灰色的激活按钮。包装规格：1、2、 6支预充式注射笔。

有效期

5±3℃保存，24个月

执行标准

进口药品注册标准：

批准号

注册号码

制造商

公司名：-

制造商：ROP法国