服用靶向药，需要牢记以下几点！（内附语音）

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2015年，美国前总统奥巴马提出“精准医疗”的概念。所谓精准医疗，是指针对每个患者的具体情况，正确选择和精准应用合适的治疗方法，包括精准检测、精准诊断、精准治疗三个阶段。靶向治疗是精准医疗的基石，针对不同的基因突变使用不同的靶向药物。目前，在-19疫情期间，患者去医院检查和开药仍然不方便。但是，如果靶向药物快用完了怎么办？可以停药还是少吃？

答案是：绝对不是！

服用靶向药物，需要牢记以下几点！

1、靶向药物的使用必须严格按照说明书服用。靶向药物有的空腹服用，有的饭后半小时服用。由于临床前试验，必须探索服用药物的最佳时间。严格按照说明服用，最好每天同一时间服用。

2、靶向药物口服过程中如无不能耐受的副作用，禁止调整药物剂量，禁止进食、停药、靶向药物交替使用。

3、口服靶向药物不能吃哪些水果？

大部分水果不用担心，可以正常食用，注意适量即可。重点监测对象为“柚子家族”。为什么？

原因是“柚子家族”可能影响体内靶向药物的正常代谢，导致体内血药浓度过高而引起不良反应。总的来说，“柚子家族”影响靶向药物代谢的能力排序为：柚子>沙田优、红柚>橙子、橘子。

效果相近的水果有石榴、杨桃等。过量食用“柚科”、石榴、杨桃可能会抑制活性，降低体内靶向药物的代谢率，引起不良反应。

4、最推荐的服药方式是温开水左右。

为什么重点放在左右？在服用片剂和胶囊剂的药物时，很多人习惯于只喝一小口水，只要咽下去，有的甚至干咽。但是，此类口服药物并不能顺利进入胃部，而是在食道中停留时间较长。随着时间的推移，药物的溶解会导致药物在食道中的浓度升高。如果是刺激性药物，会刺激黏膜，药物不易被人体吸收，药效会大打折扣。

5、关于漏服和补服

首先，小编要批评一下那些老是想念药，不爱惜自己身体的病人。他们还能指望别人吗？既然生病了，一定要记得按时吃药。老是忘记吃药，对疾病的治疗非常不利。

当然，对于很多癌症患者来说，长期服药可能偶尔会因特殊原因漏服一次。如果您错过剂量，请不要惊慌。与医生沟通后，可以看看是否需要化妆，以及如何化妆。切记不可随意化妆。

因为药物不同，补充的原理也不同。有的药品毒副作用大，或药品说明书明确标明漏服不能补，请勿补，以免引起不良反应。对于某些药物，发现漏服的剂量更早。例如，在服药间隔的1/2内，可以补足剂量，然后仍可以按正常间隔服药。如果服药间隔已超过1/2，则无需再次服药，只要下次按时服药即可。

所以，一旦发现漏服，就应该立即联系医生，询问是否需要补服，怎么补，不要“凭感觉”去预防不良反应。

同时，在服药期间，应及时跟进医生，定期复查。如有不适，应及时就医。

口服靶向药物的不良反应及治疗策略

(１）EGFR-TKI

对于EGFR基因敏感突变的患者，EGFR-TKI治疗是标准治疗。 EGFR-TKI包括第一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、第二代阿法替尼、达克替尼和第三代奥希替尼。通过阻断癌细胞中EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，可抑制增殖、促进细胞凋亡、抗肿瘤血管生成从而抑制肿瘤生长。主要副作用及治疗原则如下：

1）皮肤毒性，如皮疹、甲沟炎和指甲龟裂、黏膜炎、皮肤干燥等。其中最突出的是皮疹（60%~80%），一般在2周内出现服药后，多见于头皮、面部、颈部、胸部和背部。日常护肤：使用沐浴露代替肥皂，使用防晒霜，涂抹保湿霜，避免日晒。皮疹分为四个等级。无论皮疹的等级如何，2% 克林霉素和 1% 氢化可的松软膏都可以局部涂抹，每天两次。严重者应暂时停用TKIs，加用米诺环素。

2）恶心、呕吐、腹泻等消化系统毒性。恶心呕吐程度较轻，一般无需治疗，或通过饮食调整等方式处理。如清淡饮食，忌油腻食物，多吃酸性食物、果汁、燕麦片等。中度恶心呕吐可用甲氧氯普胺和地塞米松控制和改善。必要时可使用氯丙嗪控制症状，严重恶心呕吐可给予5-羟色胺受体拮抗剂（如帕洛诺司琼）。腹泻也是常见的不良反应，但严重程度较轻，不需要特殊处理。若症状严重，需短期停药，同时服用止泻药。

3）间质性肺炎是EGFR-TKI罕见但极其严重的并发症，发生率为2%-3%。服药期间出现咳嗽、气短等呼吸道症状不能用原发病解释时，应完成胸部CT检查，了解是否为间质性肺炎所致。如果诊断为TKI药物引起的间质性肺炎，必须立即停药。药物及积极使用大剂量糖皮质激素治疗。

(２）ALK激酶抑制剂

对于ALK阳性患者，推荐使用小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼()、艾乐替尼、色瑞替尼和劳拉替尼。同时，克唑替尼也被用于ROS1、c-Met突变的患者。主要副作用及治疗原则如下：

视力障碍是克唑替尼最常见的不良反应，如视力模糊、重影、闪光等，常出现在早晨或傍晚，往往持续不到1分钟，无需特殊处理。如果患者有明显的视力障碍，应指导患者在症状改善前不要驾驶机动车。若视力障碍明显加重，需停药并进一步专科检查处理。

(3）拉帕替尼()

拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制表皮生长因子受体 HER1 和 HER2 中的酪氨酸激酶活性。它可与卡培他滨联合用于治疗过蒽环类、紫杉醇和曲妥珠单抗治疗的 HER2 过表达晚期或转移性乳腺癌患者。拉帕替尼的推荐剂量为：1250 mg po qd，连续给药1至21天，每21天为一个周期。此外，拉帕替尼被批准与来曲唑联合用于治疗激素受体和HER2阳性转移性乳腺癌的绝经后妇女。主要副作用及治疗原则如下：

1）胃肠道反应包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良。一般症状较轻，不需要特殊治疗。

2）干性皮肤、皮疹日常护肤：使用沐浴露代替肥皂，使用防晒霜，涂抹保湿霜，避免日晒。

(4）阿帕替尼

阿帕替尼适用于接受至少 2 次既往全身化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者。推荐剂量：每天 1 次。

(5）安罗替尼

适用于：1.接受至少2种全身化疗后复发或进展的无基因突变的非小细胞肺癌患者；2.EGFR突变或ALK融合基因的患者阳性应接受相应标准靶向药物治疗后出现进展或不耐受，接受至少2种全身化疗后复发或进展；3.腺泡软组织肉瘤、透明细胞肉瘤，并至少接受含蒽环类药物治疗的其他在化疗方案后进展或复发的晚期软组织肉瘤患者； 4、小细胞肺癌的三线治疗。推荐剂量：12mg，每天一次。早餐前口服，连续服药2周，停药1周。

(6）呋喹替尼

呋喹替尼适用于接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗的患者) 治疗的（RAS 野生型）转移性结直肠癌患者。此外，对于没有使用过靶向药物的患者，呋喹替尼效果更佳。推荐用法：每次5mg（1粒），28天为一个疗程（治疗21天，停药7天）。它可以与食物一起服用，也可以空腹服用，并且需要整个吞下。建议每天在同一时间服药。如果患者服药后呕吐，则无需补服；如果错过剂量，则不应在第二天服用，应照常服用下一次处方剂量。 （补充：呋喹替尼1mg 1粒的剂量，以防出现副作用减少使用）。

阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼的主要副作用及处理原则如下：

1）骨髓抑制，如白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少，经白细胞升高和血小板升高治疗后可恢复。

2）高血压，一般为轻度至中度，一般在服药后2周左右出现，常规降压药一般可以控制。如果发生高血压危象，建议停药。

3）腹泻，如果出现轻中度腹泻，服用黄连素片，必要时加蒙脱石粉口服；如出现严重腹泻，建议停药，待症状恢复后再继续用药。

4）出血，出血风险高的患者慎用这三种药物。出现上消化道大出血应立即停药，并按临床常规积极治疗。

5）蛋白尿，大部分患者无症状。接受上述药物治疗的患者应密切监测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿。每小时尿蛋白定量检测，尿蛋白大于2g的患者应暂停使用呋喹替尼。

6）手足综合征是服用这三类药物后最常见的皮肤不良反应，通常是手足轻至中度麻木和不敏感，不影响正常活动，一般不会需要特殊处理；如严重手足综合征影响正常生活，建议停药。

(7）伊马替尼

伊马替尼适用于治疗急性期、加速期或 α 干扰素治疗失败后的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML)、不可切除或转移性恶性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者。主要副作用及治疗原则如下：

1）胃肠道反应是恶心、呕吐和腹泻。一般症状较轻，不需要特殊治疗。

2）眶周及下肢水肿一般不需要特殊处理。如果症状恶化，可以给予利尿剂或一些支持治疗。

(8）多靶点药物

目前广泛使用的小分子酪氨酸激酶多靶点抑制剂包括索拉非尼()、舒尼替尼()、乐伐替尼()等，主要用于晚期肝细胞癌、肾细胞癌的治疗。手足综合征是这类药物的典型不良反应。索拉非尼和舒尼替尼分别导致 30% 和 19% 的患者出现手足综合征，表现为剧烈疼痛和皮肤功能丧失。若症状较重，影响正常功能，需停药。

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