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布加替尼/布加替尼治疗肺癌的效果如何?……
吉非替尼是第一代EGFR TKI药物,商品名为易瑞沙。该靶向药物推荐用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线患者。经过试验,各种临床试验表明,在第一代TKI靶向药物耐药后,EGFR-TKI联合单药化疗可能是一种很好的治疗策略。
基于这一假设,最近发表在 LUNG 上的一项 2 期临床试验为我们带来了一些新的结论。对于EGFR敏感突变(如外显子19缺失突变和外显子点突变)的非小细胞肺癌患者,一线吉非替尼耐药后,如果继续使用吉非替尼,但结合训练,会发生什么情况?
该试验招募了 35 名非小细胞肺癌患者,这些患者之前曾接受吉非替尼作为一线治疗并出现耐药性。基因检测显示,大约一半的患者(19 人)对突变呈阳性。吉非替尼以每天一次的剂量连续给药。同时,培美曲塞静脉给药,剂量为/m2。入组后不允许减少吉非替尼的剂量。当观察到严重毒性时,允许将培美曲塞剂量减少至 /m 2.
在入组的 35 名患者中,33 名患者使用影像学研究评估了反应。根据数据,中位无进展生存期为 6.7 个月。客观缓解率为22.9%,其中1例患者达到完全缓解,即影像学未发现肿瘤病灶。另外七名患者有部分反应。总生存期高达 24.3 个月。
亚组分析显示 3 个亚组之间的无进展生存期在 EGFR 突变状态、疾病阶段或突变方面没有统计学上的显着差异。在安全性方面,尽管与培美曲塞单药治疗相比不良反应增加,但培美曲塞和吉非替尼联合用药的毒性是可以耐受和可控的。
这项研究给了我们很多思考。一般来说,使用第一代或第二代EGFR TKI耐药后,应首先检查突变状态。如果突变为阳性,则首选第三代TKI药物奥希替尼。
虽然目前阴性患者的首选治疗方法是标准化疗,但尚未确定哪种方法是这些患者的最佳治疗策略。与之前的试验相比,本试验的设计存在一些差异。在联合方案设计中,试验选择了顺铂和培美曲塞两种化疗药物,与吉非替尼联合方案最多使用6个周期。当使用这种多药组合时,可能的累积毒副作用对患者的生存有一定的影响。
本文引用的研究是单药培美曲塞联合易瑞沙,一直使用到不耐受或疾病进展,不限于6个周期。这种维持性培美曲塞治疗可能对清除易瑞沙有效。抗性癌细胞起作用了。这或许可以解释这两项研究结论的不一致。
总之,本研究为我们提供了一些参考。在EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者中,如果吉非替尼耐药,吉非替尼联合培美曲塞方案可提高患者生存期。对于不能使用奥希替尼且对铂类耐受性差的无突变患者,可以考虑这种联合方式。
影响索坦/舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的因素有哪些?……
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