奥贝胆酸()治疗原发性胆汁性肝硬化的效果如何？

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吉非替尼 ( ) 辅助治疗可延缓完全切除 EGFR 突变非小细胞肺癌 ( ) 患者的早期复发。根据 2021 年虚拟 ASCO 年会或总生存期 (OS) 上公布的日本 3 期试验数据，尽管取得了这些结果，但与顺铂/长春瑞滨相比，EGFR 抑制剂并未显着提高无病生存期 (DFS)。

接受吉非替尼治疗的患者中位 DFS 为 35.9 个月（95% CI，30.0-47.7)，而顺铂/长春瑞滨-接受治疗的患者为 25.0 个月 (95% CI, 17.7-41.8)(HR, 0.@ >92;95% CI, < @0.67- 1.28;P= .63)。中位随访时间为 70.1 个月，116 名患者接受了 5 年 OS 率为 7 8.0% 为非替尼治疗患者，74.6% 为 116 名接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者（HR，1.03；95% CI，0.65- 1.65;P= .89).

“与顺铂/长春瑞滨相比，该试验未能证明吉非替尼在具有 EGFR 突变的完全不可切除的 DFS 方面的优越性，”该试验的首席研究员、 德克萨斯癌症协会成员医学博士 Tada 说。日本。

与 OS 率相似，吉非替尼治疗的患者在 2 年和 5 年的 DFS 没有显着差异。具体而言，吉非替尼的 2 年 DFS 率为 60.0@>7%，顺铂/长春瑞滨为 50.1@>3%； 5 年 DFS 率为 31.8% 和 34.1%。

对 DFS 的探索性亚组分析表明，老年患者（年龄 ≥ 70 岁）的 HR 为 0.589，而吉非替尼（95% CI，0. 284-1.220.7@>。此外，在对 OS 的探索性分析中，与顺铂/长春瑞滨相比，吉非替尼在 70 岁或以上的患者中表现出更好的结果。生存率（HR，0.314；95% CI，0.101-0.981)。

“DFS 和 OS 的明显非劣效性可能证明在选定的患者亚组中使用辅助吉非替尼是合理的，尤其是那些被认为不适合辅助顺铂/长春瑞滨化疗的患者。患者，”多田说。

我们招募了完全切除的 EGFR 突变阳性（外显子 19 缺失或 ）II-III 期患者。患者以 1:1 的比例随机接受吉非替尼 250 mg 每天一次，持续 24 个月或顺铂（第 1 天 80 mg/m）加长春瑞滨（第 1 天和第 8 天 25 mg）。 /m0.7@>，每 3 周一次，共 4 个周期。继续接受吉非替尼治疗的患者继续治疗整整 24 个月，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是意向治疗人群的 DFS。次要终点包括 OS、安全性和复发模式。每 6 个月通过对比胸部/腹部 CT 评估疗效，每 12 个月通过脑 MRI、PET/CT 或骨扫描评估疗效。

共有 116 名患者被随机分配到每组，并报告了每组 115 名的安全性数据。吉非替尼和顺铂/长春瑞滨队列之间的基线特征平衡良好，大多数患者为女性（分别为 60.1@>1% 和 61.2%）并且报告基线 ECOG 评分为 0（81.0% 和 78.4%）。两组的中位年龄为 64 岁（范围 34-74)。

在突变谱分析中，每名患者有近一半的外显子 19 缺失（分别为 55.2% 和 50.9%）或外显子 21 突变（44. 8% 和 48.3%)。顺铂/长春瑞滨组中的一名患者（0.9%）同时具有两种突变。

共有 61.2% 的患者完成了 24 个月的吉非替尼周期，77.6% 的患者完成了多达 4 个周期的顺铂/长春瑞宾。停药率分别为 38.8% 和 20.1@>4%。吉非替尼组停药的主要原因是顺铂/长春瑞滨组的复发或第二次癌症（16.4%）和患者需求（8.6%）。值得注意的是，顺铂/长春瑞滨组发生了 3 例与治疗相关的死亡。

对于局部复发的患者，大多数患有区域淋巴结疾病，吉非替尼和顺铂/长春瑞滨分别用于 15 和 17 名患者。最常见的远处转移部位是脑部，分别发生在26和14例患者中。

数据还包括复发后后续治疗的分析。在吉非替尼后复发的 76 名患者中，67% 继续使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，其中 14 名使用奥希替尼。 Tada 指出，顺铂/长春瑞滨组 98% 的复发患者继续接受 TKI 治疗；临床试验7例，试验中1例（ ），试验中2例（ ）。

“吉非替尼组 11 例患者和顺铂组 6 例患者未接受药物治疗，其中大部分接受了放射治疗，”多田说。

在安全性方面，报告 3 级和 4 级中性粒细胞减少和白细胞减少的患者多于吉非替尼。具体而言，顺铂/长春瑞滨的 3 级和 4 级中性粒细胞减少症的发生率分别为 26.1% 和 60.9%，吉非替尼为 9%0.9% 和 0% 顺铂/长春瑞滨的 3 级和 4 级白细胞减少发生率分别为 47.0% 和 10.4%；吉非替尼未报告 3 级或 4 级白细胞减少症 降低发病率。

“另一方面，吉非替尼治疗显示出频繁的肝毒性和皮肤事件，”Tada 指出。吉非替尼治疗患者的丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平分别升高 20.1@>6%/4.3% 和 14.8%/0.3 级和9% 的患者报告了 4 次事件。接受吉非替尼治疗的患者分别有 68.7% 和 65.2% 报告了任何级别的事件。

顺铂/长春瑞滨未报告 3 级或 4 级皮肤相关事件的发生率，相比之下，3 级痤疮样皮炎 4.3% 和 3 级皮疹 4.3%。超过一半接受吉非替尼治疗的患者有任何级别的痤疮皮炎 (58.3%)，46.1% 接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者有任何程度的脱发。

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