胶质细胞瘤的新基因：阻断介导的细胞内信号转导通路

; EGFR) 是上皮生长因子 (EGF) 细胞增殖和信号传导的受体。EGFR 属于 ErbB 受体家族，包括 EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu(ErbB-2), Her 3(ErbB-3) 和 Her 4 (ErbB- 4).EGFR又称为HER1、。研究表明EGFR在许多实体瘤中存在突变或异常表达。EGFR与肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤侵袭和转移有关。可能的机制是：EGFR的高表达导致下游信号转导的增强；突变EGFR受体或配体的表达增加导致EGFR的持续激活；自分泌环的作用是增强；破坏下调机制；异常信号转导通路的激活等 EGFR过表达在恶性肿瘤的进化过程中起重要作用，在胶质细胞、肾癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等组织中发现EGFR过表达. 对胶质母细胞瘤的研究发现，EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时在翻译和翻译后也存在EGFR表达水平的失调。肿瘤中EGFR的高表达也可能与降解后的活化减少有关。乳腺癌和其他组织EGFR的过度表达。对胶质母细胞瘤的研究发现，EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时在翻译和翻译后也存在EGFR表达水平的失调。肿瘤中EGFR的高表达也可能与降解后的活化减少有关。乳腺癌和其他组织EGFR的过度表达。对胶质母细胞瘤的研究发现，EGFR的高表达主要与其基因扩增有关。但有时在翻译和翻译后也存在EGFR表达水平的失调。肿瘤中EGFR的高表达也可能与降解后的活化减少有关。

目前针对EGFR开发的分子靶向药物主要分为两类：1）小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如吉非替尼（又称易瑞沙/）和厄洛替尼（又称特罗凯/ )，可抑制EGFR胞内结构域的酪氨酸激酶活性；2）单克隆抗体（mAbs），如西妥昔单抗（也称为/）和帕尼单抗（也称为/），可与EGFR的细胞外结构域结合，阻断配体依赖的EGFR活化。上述药物通过不同途径阻断EGFR介导的细胞内信号转导通路，从而抑制肿瘤生长、转移和血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，提高放化疗敏感性。

吉非替尼和厄洛替尼都是 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)，靶向 EGFR 细胞内结构域的 ATP 结合位点，抑制过度表达或异常激活的人 EGFR 酪氨酸激酶活性。这些靶向药物已经很好地应用于患者的临床治疗，但对没有EGFR基因突变的患者效果甚微。

EGFR 基因突变，尤其是外显子 19 的缺失和外显子 21 的替代突变，与肿瘤对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的敏感性密切相关。对于EGFR酪氨酸激酶基因编码区外显子19缺失或外显子18、21突变的肺癌细胞患者，靶向药物易瑞沙的有效率高达80%。在亚洲人群中，肿瘤组织中存在 EGFR 基因突变的患者比例较高。中国患者的总突变率为30%-40%，高于白种人（10%-15%）。

此外，大多数对 EGFR-TKI 治疗有反应的患者最终会对 EGFR-TKI 产生耐药性。进一步的临床研究表明，EGFR基因外显子20的体细胞突变是EGFR-TKI继发耐药的主要机制之一。外显子20的突变类型主要是密码子790的C>;T转换，导致EGFR蛋白中该位点的氨基酸由苏氨酸转化为甲硫氨酸。这种突变仅见于药物治疗后复发的患者，该突变使非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄洛替尼产生继发性耐药。

2010年版美国国家综合癌症网络（NCCN）癌症治疗指南明确指出，EGFR突变，尤其是外显子19缺失突变和外显子21突变，与肿瘤对吉非替尼等TKIs的敏感性有关。重要的关系。因此，EGFR基因突变的检测对于指导这些患者选择TKI具有重要意义。